AVALIAÇÃO DA FORMAÇÃO DE BIOFILME de Paracoccidioides brasiliensis EM MODELO TRIDIMENSIONAL DE ESFEROIDE QUANTO AO PAPEL DA ADESINA 14-3-3 E FORMAS DE CONTROLE.

• Processo: 24/03014-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Henrique Gomes Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Biofilmes Micologia médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adesina 14-3-3 | biofilme | modelos de cultura 3D | paracoccidioidomicose cutânea | 1 | 3 glucana | Micologia Médica

Resumo

A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica causada pelo fungo patogênico termodimórfico dogênero Paracoccidioides. É considerada uma doença tropical negligenciada de grande importância nospaíses latino-americanos, afetando principalmente trabalhadores rurais. Vários fatores determinantesda virulência como o dimorfismo, mudanças na composição da parede celular, adesinas e a formação de biofilme têm sido relatados e podem desempenhar um papel relevante em sua patogênese. Estudos sugerem que o silenciamento da proteína 14-3-3 (adesina) alterou a capacidade de formar biofilme e seu metabolismo. Ao se comparar cepa silenciada para a adesina 14-3-3 com a cepa selvagem, verificou-se aumento da expressão dos genes enolase, GAPDH e 14-3-3 em biofilmes com a cepa selvagem, indicando que o silenciamento gênico pode influenciar a expressão de demais genes, bem como estar envolvidos na formação de biofilme. Polissacarídeos predominam na matriz extracelular deste fungo e o principal componente, como a 1,3 ²-glucana, pode ter papel crucial na formação de biofilme e sua gênese. A relevância dos biofilmes para as infecções humanas precisa ser mais bem estudada no âmbito de modelos in vitro, ex-vivo e in vivo, com foco em demonstrar fatores relacionados a sua formação, virulência e de fármacos antibiofilme. Os modelos de cultura celular tridimensional (3D) são mais fiéis ao observado em modelos in vitro, podendo variar desde esferoides em monocultivo ou co-cultivo de vários tipos celulares, àqueles que demonstram a funcionalidade dos órgãos in vivo, representados pelos tecidos estratificados in vitro. Neste contexto, entende-se a importância de avaliar o papel da adesina 14-3-3 e da 1,3 ²-glucana em P. brasiliensis na formação de biofilme, comparando cepas com mutação com a cepa selvagem de Pb18 em queratinócitos de pele humana (HaCat) e fibroblasto dérmico humano (HDFa) em modelo tridimensional (3D) com ênfase na paracoccidioidomicose cutânea e aplicação de estratégias de controle.