Possível modulação de crises tônico-clônicas pelo núcleo fastigial

• Processo: 24/10259-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Norberto Garcia Cairasco
• Beneficiário: Victor José Botta Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Cerebelo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cerebelo | crise tônico-clônica | Epilepsias | núcleo fastigial | War | Neurofisiologia; Neurociências

Resumo

A epilepsia é uma doença neurológica grave bastante prevalente na população, porém seus tratamentos disponíveis atualmente (farmacológicos ou cirúrgicos) são refratários em diversos pacientes, o que traz a necessidade de explorar novos alvos. Historicamente, a estimulação elétrica do cerebelo alcançou resultados promissores na segunda metade do século passado, porém muitas vezes inconsistentes entre pacientes ou modelos animais, de modo que a estrutura praticamente desapareceu como alvo interessante para esse fim. Todavia, com o avanço técnico mais recente, novas pesquisas vêm apontando, de modo bastante consistente, grande capacidade do cerebelo em modular crises de mais de um tipo de epilepsia, sobretudo com a excitação de núcleos profundos do cerebelo. Assim, recupera-se a potencial abordagem da estrutura em novos tratamentos, bem como a necessidade de estudos mais aprofundados. Sobre o núcleo fastigial, é sabido que possui diversas projeções não só ao diencéfalo, como também ao tronco encefálico. Neste, comunica-se com estruturas essenciais à crise tônico-clônica, a exemplo da formação reticular, da substância cinzenta periaquedutal e do colículo superior, sendo este também relacionado à expressão de sistemas anticonvulsivantes endógenos. Em ratos geneticamente selecionados para apresentarem crises audiogênicas, como a linhagem Wistar Audiogenic Rat (WAR), a exposição a intenso estímulo sonoro (120 dB) tem por efeito agudo a crise tônico-clônica, que depende essencialmente de circuitos do tronco cerebral. Portanto, propõe-se experimentar a excitação (com bicuculina, um antagonista GABAA) e a inibição química (com muscimol, um agonista GABAA) do núcleo fastigial do cerebelo de ratos WARs, sob a hipótese de que intervenções nesse núcleo podem modular as crises tônico-clônicas.