Explorando possíveis mecanismos de relocalização da Proteina dissulfeto Isomerase-A1 (PDIA1)

• Processo: 24/09409-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Percíllia Victória Santos de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Citosol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citosol | Proteína Dissulfeto Isomerase | retrotranslocação | Biologia Cardiovascular

Resumo

A Proteína Dissulfeto Isomerase-A1 (PDIA1) é uma chaperona tiol-oxidorredutase cujo efeito canônico relaciona-se à introdução de pontes dissulfeto em proteínas nascentes no retículo endoplasmático (RE), sendo essencial para proteostase. A presença da PDIA1 em outros compartimentos celulares tem sido documentada incluindo superfície celular/meio extracelular, mitocôndria, núcleo e citosol. Nestes locais as atividades da PDIA1 parecem diferir das desempenhadas no lúmen do RE. Utilizando uma ferramenta poderosa (Glyco-PDI) desenvolvida em nosso pós-doutorado, demostramos que a secreção da PDI segue uma via não clássica, independente do Golgi. Além disso, diversos estudos do nosso grupo têm consolidado um novo conceito de um possível pool citosólico da PDIA1 associado a efeitos peculiares na modulação redox do citoesqueleto e mecano-sinalização. No entanto, a existência deste pool citosólico de PDIA1 permanece discutível principalmente pela falta de ferramentas que mostrem de forma direta a presença da PDI nesse compartimento. Recentemente demonstramos que o refluxo da PDIA1 do RE para o citosol durante a resposta a proteínas mal enoveladas é mediado por co-chaperonas da membrana do RE, DNAJB12 e DNAJB14. Portanto, para esclarecer estes aspectos, propomos como objetivos a validação e desenvolvimento de novas ferramentas que contribua para ampliar nossos achados de localização da PDI fora do RE.