Potencial uso farmacológico do nebivolol na reversão do status anti-angiogênico da Pré-eclâmpsia

• Processo: 24/10080-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Thainá Omia Bueno Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiogênese Nebivolol Óxido nítrico Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Nebivolol | Oxido Nitrico | Pré-eclâmpsia | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é definida pelo American College of Obstetricians and Gynecologists como uma síndrome gestacional associada à hipertensão, diagnosticada após 20 semanas de gestação e frequentemente próximo ao termo. A fisiopatologia da doença pode ser apresentada em dois estágios. O primeiro estágio envolve a falha na remodelação das artérias espiraladas uterinas maternas, resultando em isquemia placentária. O segundo estágio é caracterizado pela liberação de fatores anti-angiogênicos na corrente sanguínea materna, causando lesão em órgãos-alvo. Nesse contexto, o desequilíbrio entre moléculas pró e anti-angiogênicas impacta a angiogênese e a função vascular, influenciando diretamente agentes fundamentais como o NO (do inglês nitric oxide), um importante mediador angiogênico em células endoteliais. Embora existam estudos sobre a doença, incluindo a descoberta de novos biomarcadores e potenciais tratamentos, a intervenção farmacológica mais comum na prática clínica ainda é o uso de anti-hipertensivos. Dito isto, o nebivolol é um fármaco antagonista do receptor ²1 adrenérgico com propriedades vasodilatadoras mediadas pela ação agonista no receptor ²3 adrenérgico. Esta ação agonista aumenta os níveis de NO através da ativação do receptor ²3 adrenérgico e da enzima eNOS (do inglês, endothelial nitric oxide synthase) em células endoteliais incubadas com plasma de gestantes com PE. Neste sentido, a proposta do presente estudo inclui, de maneira inédita, avaliar parâmetros angiogênicos das células endoteliais incubadas com o plasma de gestantes com PE, na presença ou ausência de nebivolol. Além disso, será investigada a possível dependência da via do NO nas ações angiogênicas do nebivolol. Explorar os impactos do plasma e do fármaco sobre as células endoteliais ampliará a compreensão da doença, contribuindo para a descoberta de novos biomarcadores e alvos farmacológicos.