Efeitos epigenéticos da exposição materna à nicotina sobre a placenta de ratas

• Processo: 24/10707-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Camila Cicconi Paccola
• Beneficiário: Luiza Bacha Cardoso
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigenômica Nicotina Placenta Ratas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Efeito transgeracional | epigenética | nicotina | placenta | ratas | Reprodução feminina

Resumo

O consumo de nicotina na fase gestacional é responsável por alterações no desenvolvimento embrionário e fetal, as quais podem ter origem epigenética. Os principais mecanismos epigenéticos consistem em adição de grupamentos químicos que não afetam a sequência de DNA, mas interferem na transcrição gênica, ocorrendo diretamente no DNA (onde interferem no acesso da enzima responsável pela transcrição) ou nas histonas (impactando na compactação do DNA). Pesquisas atuais relacionam as mudanças epigenéticas com pré-eclâmpsia, restrição ao crescimento intrauterino, aborto espontâneo, malformações congênitas e distúrbios metabólicos, todavia, existe a necessidade de elucidação dos mecanismos moleculares pelo qual a nicotina desencadeia esse panorama clínico. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar as possíveis modificações histológicas e/ou epigenéticas causadas pela exposição à nicotina na placenta de ratas albinas, de segunda geração após exposição materna. Para isso, ratas prenhes receberão uma bomba osmótica contendo 2mg/kg/dia de nicotina a partir do primeiro dia de prenhez, a fim de expor a prole durante toda a gestação. Essa bomba será reabastecida no 1º dia após o nascimento da prole, garantido a exposição à nicotina pela amamentação. A prole feminina será submetida à eutanásia no 90º dia pós-natal, quando serão coletados os fetos e placentas. As placentas serão fixadas e submetidas à marcação imuno-histoquímica das células por anticorpo específico para metilação de DNA (DNMT-1), metilação de histonas (H3K9) e acetilação de histonas (HDAC-4) para se compreender como se dão os fenômenos epigenéticos placentários relacionados com a nicotina.