Reprogramação celular com os fatores de Yamanaka para o tratamento da doença de Alzheimer em organoides cerebrais humanos

• Processo: 23/13228-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Luciana Simões Rafagnin Marinho
• Supervisor: Alysson Renato Muotri
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/12212-9 - Reprogramação celular com fatores de Yamanaka para o tratamento da doença de Alzheimer: um estudo combinando organoides cerebrais humanos e modelos animais geneticamente modificados, BP.PD
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Reprogramação celular Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | Organoides cerebrais | reprogramação celular | Neurobiologia

Resumo

A doença de Alzheimer (DA), caracterizada por um declínio progressivo da função cognitiva, é a forma mais comum de distúrbio neurodegenerativo associado à idade. A DA é caracterizada por duas patologias principais, placas extracelulares de beta-amiloide (A²) e proteína tau agregada formando emaranhados neurofibrilares intraneuronais (NFT), culminando em uma redução na força sináptica, perda sináptica e neurodegeneração. A suscetibilidade dos idosos às doenças neurodegenerativas se deve às alterações que ocorrem progressivamente no sistema nervoso; no entanto, as manipulações genéticas e epigenéticas parecem aumentar a esperança de vida e melhorar certos fenótipos relacionados com a idade. A indução da expressão dos fatores de reprogramação Oct4, Sox2, KLF4 e c-myc (fatores de Yamanaka) em camundongos geneticamente modificados e do tipo selvagem aumentou a expectativa de vida, melhorou a recuperação de lesões e foi o primeiro tratamento para restaurar a visão após danos agudos ou crônicos ao SNC. Este estudo tem como objetivo investigar o efeito da indução cíclica da expressão dos fatores de Yamanaka na redução dos fenótipos associados à DA em organoides cerebrais humanos derivados de células pluripotentes induzidas de pacientes com Alzheimer familiar. O tratamento será avaliado mensurando a neuroinflamação e agregação de TDP-43, análise transcriptômica por RNAseq e análise eletrofisiológica por MEA.