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Reprogramação celular com os fatores de Yamanaka para o tratamento da doença de Alzheimer em organoides cerebrais humanos

Processo: 23/13228-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Alexandre Hiroaki Kihara
Beneficiário:Luciana Simões Rafagnin Marinho
Supervisor: Alysson Renato Muotri
Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:21/12212-9 - Reprogramação celular com fatores de Yamanaka para o tratamento da doença de Alzheimer: um estudo combinando organoides cerebrais humanos e modelos animais geneticamente modificados, BP.PD
Assunto(s):Doença de Alzheimer   Reprogramação celular   Neurobiologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doença de Alzheimer | Organoides cerebrais | reprogramação celular | Neurobiologia

Resumo

A doença de Alzheimer (DA), caracterizada por um declínio progressivo da função cognitiva, é a forma mais comum de distúrbio neurodegenerativo associado à idade. A DA é caracterizada por duas patologias principais, placas extracelulares de beta-amiloide (A²) e proteína tau agregada formando emaranhados neurofibrilares intraneuronais (NFT), culminando em uma redução na força sináptica, perda sináptica e neurodegeneração. A suscetibilidade dos idosos às doenças neurodegenerativas se deve às alterações que ocorrem progressivamente no sistema nervoso; no entanto, as manipulações genéticas e epigenéticas parecem aumentar a esperança de vida e melhorar certos fenótipos relacionados com a idade. A indução da expressão dos fatores de reprogramação Oct4, Sox2, KLF4 e c-myc (fatores de Yamanaka) em camundongos geneticamente modificados e do tipo selvagem aumentou a expectativa de vida, melhorou a recuperação de lesões e foi o primeiro tratamento para restaurar a visão após danos agudos ou crônicos ao SNC. Este estudo tem como objetivo investigar o efeito da indução cíclica da expressão dos fatores de Yamanaka na redução dos fenótipos associados à DA em organoides cerebrais humanos derivados de células pluripotentes induzidas de pacientes com Alzheimer familiar. O tratamento será avaliado mensurando a neuroinflamação e agregação de TDP-43, análise transcriptômica por RNAseq e análise eletrofisiológica por MEA.

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