Caracterização de fenótipos comportamentais associados a alterações na expressão gênica de componentes do módulo de reconhecimento Irre (IRM) de Drosophila melanogaster.

• Processo: 24/14295-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Guelerman Pinheiro Ramos
• Beneficiário: Laysa Jacome dos Santos Costalonga
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Drosophila melanogaster Neurogenética Biologia do desenvolvimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Drosophila melanogaster | Embriogênese do sistema nervoso | Irre Cell Recognition Module (IRM) | Neurogenética | Biologia do desenvolvimento

Resumo

O IRM (Irre Cell Recognition Module) é formado por um pequeno grupo estruturalmente relacionado e evolutivamente conservado de moléculas de adesão celular da superfamília das imunoglobulinas, que atuam de forma coordenada e - em alguns casos - parcialmente redundante, em uma vasta gama de processos durante durante o desenvolvimento animal. Em Drosophila, mutações afetando a função do IRM podem causar defeitos na morfogênese ovariana, na fusão de mioblastos durante o desenvolvimento da musculatura somática do embrião, na correta padronização da retina pupal, na histólise da glândula salivar assim como no direcionamento axonal do lobo óptico e do sistema nervoso ventral embrionário onde produzem fenótipos comportamentais. O presente projeto tem como principal objetivo estudar as bases estruturais e funcionais destes últimos, previamente identificados por nosso grupo, associados à perda total ou parcial de expressão de três dos genes componentes do IRM em Drosophila melanogaster: roughest (rst), kin-of-irre (kirre) e hibris (hbs). Também em mamíferos, componentes do IRM desempenham papeis importantes na migração axonal, sinaptogênese e plasticidade neural no desenvolvimento cerebral e quadros de moderada a severa deficiência cognitiva são observados em pacientes humanos portadores de mutações em ortólogos destas funções gênicas. Com isso espera-se que os resultados obtidos permitam não apenas obter um entendimento mais preciso do funcionamento do IRM no sistema nervoso de Drosophila mas também contribuam para uma melhor compreensão dos mecanismos celulares e moleculares gerais envolvidos em mamíferos e consequente estabelecimento de possíveis novos alvos terapêuticos em humanos.