Persistência de vírus Influenza A em tecidos de camundongo infectado experimentalmente: o papel de IL-10

• Processo: 24/05889-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Eurico de Arruda Neto
• Beneficiário: Felipe Rocha do Nascimento
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/26119-0 - Vírus emergentes e reemergentes: biologia, patogênese e prospecção, AP.TEM
• Assunto(s): Interleucina-10 Influenza Persistência Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Il-10 | Infecção animal experimental | Influenza | persistência | Tecidos linfoides secundários | Virologia

Resumo

O vírus Influenza A (IAV) é envelopado, com genoma segmentado de RNA de fita simples e polaridade negativa, que tem imensa relevância para a saúde pública. Estima-se que IAV cause mais de um bilhão de casos e 290 a 646 mil óbitos anuais, além de ocasionais pandemias, cujo mais forte exemplo foi a gripe espanhola de 1918. IAV causa sintomas respiratórios, que podem evoluir para pneumonia e doença sistêmica grave. O ciclo replicativo acontece no núcleo da célula, e a transcrição pela polimerase viral resulta em muitas mutações pontuais, gerando grande variabilidade genética e o surgimento de variantes sazonais. Nós já demonstramos que IAV causa infecção assintomática prolongada em células linfomonocitárias humanas, em tecidos linfoides secundários, mas a investigação do mecanismos necessários para tal observação requer o uso de modelo experimental em camundongo, que permita o uso de animais especiais knock-out para genes envolvidos na persistência viral. No presente projeto de Mestrado, investigaremos o papel de IL-10, a principal citocina anti-inflamatória, na prevenção de dano tecidual na infecção aguda causado por inflamação excessiva, e na infecção crônica. Será avaliada a dispersão de IAV nos tecidos, com ênfase em órgãos linfoides secundários, o dano pulmonar, e os efeitos da ausência de Il-10 no desenvolvimento da infecção persistente por IAV. A variação genética intra-hospedeiro e o acúmulo de genomas virais defectivos serão avaliados, para obter conhecimento sobre seu papel na alteração de tropismo tecidual e papel no processo de persistência viral.