"Avaliação da imunogenicidade de coração suíno geneticamente modificado através de um sistema de perfusão isolado".

• Processo: 24/12751-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Enfermagem
• Pesquisador responsável: Silvano Mario Attilio Raia
• Beneficiário: Brenda Maria Ferreira Passos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/11872-5 - Centro de Ciência para o Desenvolvimento em Xenotransplante, AP.CCD
• Assunto(s): Perfusão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: perfusao | xenotransplante | Xenotransplante

Resumo

O xenotransplante vem alcançando grandes progressos nos últimos anos, sobretudo após o aperfeiçoamento das tecnologias de manipulação gênica. Nesse contexto, a utilização de porcinos como fonte doadora de órgãos tem ganhado destaque devido às vantagens reprodutivas e às semelhanças anatômicas e fisiológicas com primatas.Para os testes pré-clínicos, será necessário a condução de experimentos com perfusão isolada de coração, a fim de avaliar a função do órgão, métodos de transporte, avaliação da rejeição hiperaguda através do contato do enxerto suíno com os diferentes tipos de sangue humano. A perfusão isolada do coração será possível através de um sistema de circulação extracorpórea e ECMO adaptados (conforme descrito no projeto).Estudos pré-clínicos em grandes animais são essenciais antes dos ensaios clínicos para desenvolver o conhecimento das mudanças metabólicas e imunológicas dos órgãos antes de um futuro ensaio clínico de xenotransplante.A semelhança em tamanho, anatomia e fisiologia entre suínos e humanos fez deste modelo animal, o preferido para pesquisa e treinamento em xenotransplante de órgãos. No entanto, os suínos apresentam algumas características imunogênicas peculiares, que exigem alterações no seu genoma, inibindo alguns genes responsáveis pela produção de açúcares imunogênicos. Uma etapa fundamental do estudo pré-clínico é identificar se efetivamente esses genes foram inibidos nos animais produzidos em nosso laboratório. Se após o período de estudo os órgãos suínos geneticamente modificados produzidos em nosso laboratório, perfundidos com sangue humano, não mostrarem sinais histopatológicos e bioquímicos de rejeição hiperaguda, estará eticamente justificado estudos clínicos em humanos. A sistematização do modelo experimental possibilitará a investigação de parâmetros hemodinâmicos, bioquímicos e imunológicos relacionados