Validação funcional e estrutural da proteína de ligação à citrato TctC de Bordetella pertussis como modelo para o estudo mecanístico da família TTT

• Processo: 24/09522-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Leonardo Talachia Rosa
• Beneficiário: Lívia Barreiro Chiorato
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/11936-6 - Tripartite Tricarboxylate Transporters (TTT): investigando rede de transporte e sinalização no patógeno re-emergente Bordetella pertussis, AP.JP
• Assunto(s): Citratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citrato | Família TTT | Proteína periplasmática | transportadores de membrana | Transportadores de membrana

Resumo

A bactéria gram-negativa Bordetella pertussis é conhecida como agente etiológico da coqueluche, doença que acomete o trato respiratório humano, principalmente de crianças em seus primeiros meses de vida. A imunização contra este patógeno pode ser garantida através da administração da vacina DTPa, porém, nos últimos anos, têm sido observado uma queda na cobertura vacinal, promovendo a bactéria ao estado de patógeno reemergente. Um dos principais mecanismos para regulação do metabolismo de B. pertussis é a presença da família TTT (Tripartite Tricarboxylate Transporter), a qual é composta pela proteína periplasmática TctC, responsável pela captação e importação de citrato para o meio citoplasmático bacteriano. Apesar de ser uma proteína já conhecida no genoma da bactéria, a forma como ela realiza seu transporte até as proteínas transmembranas para internalização do substrato ainda não foi descrita a nível molecular. Desta forma, este projeto de pesquisa de iniciação científica tem como finalidade o estudo e caracterização do transporte realizado pela proteína TctC de Bordetella pertussis e como esta bactéria se comporta na ausência do gene que a codifica. Para isso, serão empregadas estratégias de expressão da proteína de interesse, ensaios bioquímicos, análises bioinformáticas e estudos microbiológicos para o alcance destes objetivos.