Análise das propriedades antimaláricas de inibidores de desacetilases de histonas em Plasmodium falciparum selvagem e knockdown para proteína nuclear PfMORC

• Processo: 24/09115-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Pedro Negrão Maiolini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptores acoplados a proteínas G Malária Plasmodium falciparum Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gpcr | malária | Plasmodium falciparum | Triagem de compostos | Biologia Celular

Resumo

A malária é uma doença causada por parasitas protozoários do gênero Plasmodium que resulta na morte de centenas de milhares de pessoas todos os anos. Devido a resistência que o agente etiológico adquiriu aos antimaláricos disponíveis, têm-se pesquisado cada vez mais sobre a biologia do parasita para elucidar as suas vias de sinalização e descobrir alvos para o desenvolvimento de novos antimaláricos.As desacetilases de histonas (HDACs) são importantes para a condensação da cromatina e regulação da expressão gênica. Os inibidores de HDACs tem sido utilizados como agentes antitumorais e antiparasitários.sendo que diferentes inibidores de HDACs foram identificados como inibidores do ciclo intraeritrocítico do Plasmodium falciparum. Nesse contexto, novos antimaláricos podem ser descobertos a partir de ensaios de triagem de inibidores de HDACs.GPCRs (G-protein coupled receptors), presentes em diversos organismos são caracterizados pela presença de 7 domínios transmembrana e são alvos de grande parte dos medicamentos disponíveis no mercado. Quatro receptores serpentinos foram identificados no genoma do Plasmodium falciparum, denominados SR1, SR10, SR12 e SR25. O estudo de aspectos funcionais dos candidatos à GPCRs pode contribuir para elucidar aspectos da biologia do Plasmodium, como as vias de sinalização envolvidas na sincronicidade do ciclo de vida e resistência a medicamentos.O projeto abordará a triagem de inibidores de desacetilases de histonas para analisar os seus efeitos na parasitemia de culturas de Plasmodium falciparum. Em adição, iremos investigar por microscopia de fluorescência a localização intracelular dos candidatos a GPCR em células HEK293T tratadas com os inibidores de HDAC.