Avaliação do efeito antimalárico de novos compostos utilizando Plasmodium knowlesi e P. falciparum in vitro

• Processo: 21/14319-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Roberto Rudge de Moraes Barros
• Beneficiário: Giovanna Abreu Holanda Guerra
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/06219-8 - Utilização de Plasmodium knowlesi como modelo para pesquisa de malária in vitro, AP.JP
• Assunto(s): Biologia celular Malária Alvo terapêutico Inibidores de histona desacetilases Luciferases Plasmodium vivax Técnicas in vitro Análise molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ação de drogas | Ic50 | luciferase | Plasmodium vivax | Biologia Celular e Molecular de Plasmodium

Resumo

A Malária é responsável por mais de 200 milhões de casos e cerca 400 mil mortes por ano mundialmente. Cinco espécies de Plasmodium causam infecções humanas: Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae e P. knowlesi. O desenvolvimento de novas drogas antimaláricas é necessário, pois os parasitas desenvolvem mecanismos de resistência constantemente e a ação dos compostos pode variar entre as espécies. Este projeto tem o objetivo de testar e comparar a atividade antiplasmodial de diversos compostos contra as duas espécies de Plasmodium que podem ser cultivadas de maneira continua in vitro - P. falciparum e P. knowlesi. Neste projeto testaremos compostos previamente utilizados por outros grupos que estudam ação de drogas contra protozoários. Utilizaremos 27 inibidores de desacetilases com atividade contra tripanosomatídeos, testados pelo grupo do Dr. Nilmar Moretti (EPM-UNIFESP). Utilizaremos também compostos desenvolvidos pelo grupo do Prof. Rafael Guido (Instituto de Física da USP - São Carlos), previamente testados in vitro contra P. falciparum e ex vivo contra P. vivax, pelo grupo da Dra. Anna Caroline Aguiar (UNIFESP - Campus Baixada Santista). Estes compostos pertencem à diferentes classes químicas, incluindo hidrazinobenzimidazol, derivados do brussonol, entre outros. Esta colaboração permitirá não apenas a identificação de compostos com potencial terapêutico, mas também pode trazer informações importantes sobre alvos de novos compostos e sobre diferenças entre as espécies causadoras de malária humana.(AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARBOSA, CAMILA S.; AHMAD, ANEES; MALUF, SARAH EL CHAMY; MOURA, IGOR M. R.; SOUZA, GUILHERME E.; GUERRA, GIOVANNA A. H.; BARROS, ROBERTO R. MORAES; GAZARINI, MARCOS L.; AGUIAR, ANNA C. C.; BURTOLOSO, ANTONIO C. B.; et al. Synthesis, Structure-Activity Relationships, and Parasitological Profiling of Brussonol Derivatives as New Plasmodium falciparum Inhibitors. PHARMACEUTICALS, v. 15, n. 7, p. 21-pg., 2022-07-01. (13/07600-3, 21/03977-1, 20/14429-2, 19/17721-9, 19/19708-0, 20/12904-5, 18/06219-8, 15/20084-0, 18/07287-7, 13/18009-4, 21/14319-5)