Expressão de integrinas e cd2ap após overload de albumina em cultura celular de podócitos com e sem dano

• Processo: 24/13911-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mara Sanches Guaragna
• Beneficiário: Heber da Silva Antonio
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10387-6 - Avaliação in vitro das consequências moleculares após overload de albumina em podócitos, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/10344-6 - Ensaios de expressão e localização das integrinas alfa3 beta1 e alfav beta3 e CD2AP após sobrecarga de albumina em modelo de esferóides de co-cultura 3D GlomSpheres com e sem dano, BE.EP.MS
• Assunto(s): Albuminas Insuficiência renal crônica Proteinuria Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: albumina | doença renal crônica | In-vitro | Proteinúria | Puromicina aminoglicosídeo | Nefrologia Pediátrica

Resumo

Proteinúria é um importante sinal e marcador de prognóstico de doença renal crônica (DRC). A presença de proteinúria geralmente é um indicativo de comprometimento na seletividade da barreira de filtração glomerular (BFG), composta por três camadas: endotélio fenestrado, membrana basal glomerular e podócitos. Os podócitos são células altamente especializadas, cujos pedicelos interdigitam-se formando entre si os diafragmas de fenda (SD). Os pedicelos possuem três regiões principais, chamadas de domínio SD, domínio apical de membrana (AMD) e domínio basal de membrana (AMD). Várias moléculas participam da manutenção da BFG, entre elas está a proteína adaptadora CD2AP presente no domínio SD e as integrinas 5ü35ý1 5R 5ü5 5ý3 no domínio BMD. Já se sabe que a lesão dos podócitos leva a albuminúria progressiva, no entanto, existem controvérsias em relação ao impacto da proteinúria para o agravamento da lesão. Existem poucos estudos sobre as consequências moleculares resultantes da exposição prolongada ao overload de albumina em podócitos humanos in vitro. O objetivo deste estudo é identificar se há diferença de expressão proteica dos genes CD2AP, ITGA3, ITGB1, ITGAV e ITGB3 em podócitos humanos sem e com dano prévio induzido com aminoglicosídeo puromicina (PAN), frente às seguintes condições: a) overload progressivo de albumina; b) retirada de albumina nas condições em que houver alteração de exprssão. A partir desse estudo serão delineadas vias moleculares que poderão ser estudadas em modelo animal e utilizadas como potenciais alvos terapêuticos contribuindo para a desaceleração da progressão da DRC em muitos pacientes.