Estudo do efeito das antibioticoterapias sistêmicas associadas ou não a pentoxifilina e tocoferol na prevenção da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos

• Processo: 22/16877-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Francisley Ávila Souza
• Beneficiário: Maísa Pereira da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): alfa-Tocoferol Antibacterianos Difosfonatos Osteonecrose Pentoxifilina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa-tocoferol | antibacterianos | Bifosfonatos | Osteonecrose | pentoxifilina | Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Facial

Resumo

A infecção oral e inflamação promovem um papel crítico na patogênese da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (OMIM). O risco de contaminação do tecido ósseo exposto, assim como o risco eminente da ocorrência da infecção odontogênica é importante. O controle dos sítios cirúrgicos, a fim de evitar a contaminação, assim como manter uma microbiota satisfatória para o reparo ósseo é algo que está entre as condutas para OMIM. O objetivo deste projeto será avaliar o tratamento da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos, mediante aplicação sistêmica de antibioticoterapia (penicilina G, clindamicina, doxiciclina), ambas associadas ou não a pentoxifilina e tocoferol (protocolo PENTO). Serão utilizados 192 ratos wistar, os quais serão tratados com 04 aplicações de 0,035 mg/kg de ácido zoledrônico (ZOL) por via caudal com intervalos de 15 dias entre as aplicações e posteriormente terão seus molares inferiores direitos removidos. Após a exodontia, os animais seguirão com o tratamento com ZOL no mesmo protocolo até a eutanásia. Os animais serão divididos em oito grupos (n=8) de acordo com as terapias estabelecidas: SAL (Soro Fisiológico - não será aplicado ZOL) e não será realizado as terapias; ZOL (Zoledronato - Coágulo), não será realizado as terapias; por via oral (gavagem) será administrado no grupo AMOX (Amoxicilina), 265mg/kg de Amoxicilina por dia por duas semanas; CLI (Clindamicina), 75 mg/kg de Clindamicina por dia por duas semanas; DOX (Doxiciclina), 35 mg/kg de Doxiciclina por dia por duas semanas. Todos os protocolos das terapias serão associados a Pentoxifilina e Tocoferol, será feito a administração de pentoxifilina 50 mg/kg/dia IP e 80 mg/kg/dia de ±- tocoferol via oral por meio de gavagem. Para análise in vivo de cortes mineralizados serão utilizados 64 animais, que receberão calceína e alizarina e 28 dias após a exodontia serão eutanasiados para a avaliação: 1) análise clínica 2) análise microtomográfica e 3) microscopia confocal a laser4) biomarcadores de metabolismo ósseo e estado redox 5) Concentração Inibitótia Minima (MIC). Para análise in vivo de cortes desmineralizados serão utilizados 128 animais em que após 14 e 28 dias da data de exodontia serão eutanasiados para avaliação: 1) análises histométrica e histomorfométrica 2) imunoistoquímica por meio da expressão das proteínas osteocalcina (OC), receptor ativador do fator nuclear kappa B ligante (RANKL), fosfatase ácido resistente ao tartarato (TRAP) 3) analise molecular (RT-PCR). Os dadosobtidos serão submetidos a análise estatística com nível de significância de 5%.