Caracterização da expressão de NRF2 e seus alvos pró e anti-ferroptóticos em Carcinoma de Pulmão de Células Não Pequenas

• Processo: 24/17773-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Clarissa Ribeiro Reily Rocha
• Beneficiário: Luísa Kawakami Piratello
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/19435-3 - Papel de danos no DNA e função mitocondrial em envelhecimento vascular, imune e neurológico (DNA MoVINg), AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Ferroptose Fator 2 relacionado a NF-E2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | Ferroptose | Keap1 | Nrf2 | Biologia de tumores

Resumo

NRF2 é um fator de transcrição que tem papel central na resposta celular frente à estresse oxidativo. A mutação na via KEAP1/NRF2 é relativamente frequente em câncer de pulmão e está muitas vezes associada a um mau prognóstico dos pacientes. Isso se deve à resistência aos principais tratamentos, como quimioterapia e imunoterapia, visto que genes antioxidantes são induzidos, protegendo a célula tumoral contra morte celular. Ferroptose é um tipo de morte celular programada recém descrita, caracterizada pelo acúmulo de ferro intracelular e lipoperoxidação. Recentemente, esse tipo de morte celular tem sido explorada como uma possível alternativa ao tratamento terapêutico de diferentes tipos tumorais. Entretanto, ainda não é claro o papel de NRF2 na regulação da ferroptose. Neste projeto, pretendemos analisar o impacto da atividade de NRF2 na modulação à ferroptose em linhagens celulares de câncer de pulmão. Para tanto, utilizaremos culturas de células de adenocarcinoma de pulmão com diferentes níveis de expressão de NRF2. Também será estudada a hiperativação da via NRF2/KEAP1 na morte celular dependente de ferro, investigando um possível controle dependente de NRF2 da ferroptose nesse subtipo tumoral. Deste modo, uma vez que pacientes resistentes às terapias convencionais ainda não possuem uma alternativa terapêutica eficiente e validada clinicamente, acreditamos que este projeto é altamente justificável e mais importante, se bem sucedido, tem potencial para contribuir para elaboração de novas terapias para câncer de pulmão.