A interação entre STING e NLRP3 na regulação da autofagia.

• Processo: 24/14194-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Nicolas Riteau
• Beneficiário: Viviani Mendes de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Imunologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Nlrp3 | Sting | Imunologia Molecular

Resumo

A via STimulator of INterferon Genes (STING) representa um componente fundamental do sistema imunológico inato (Hopfner et al. 2020), orquestrando a detecção de DNA citosólico e o início de respostas imunes. A ativação típica de STING inicia uma cascata de sinalização que desencadeia a quinase de ligação ao tanque 1 (TBK1)/fator regulador de interferon 3 (IRF3) e fator nuclear kappa B (NF-kB), levando à transcrição de genes que codificam interferons tipo I (IFNs), citocinas e mediadores essenciais para orquestrar uma resposta imunológica robusta. Originalmente identificado como um mecanismo de defesa contra invasões virais e bacterianas através da sua interação com DNA estranho, evidências recentes destacam o envolvimento do STING na manutenção da homeostase tecidual e na regulação negativa da inflamação sob certas condições (Sharma et al. 2015, Ahn et al. 2017, Canesso et al. 2018, Lemos et al. 2019, Johnson et al. 2021). Curiosamente, o STING apresenta propriedades anti-inflamatórias através da sua via indutora de autofagia filogeneticamente conservada, no entanto os detalhes moleculares desta função imunorreguladora são pouco compreendidos. Geramos dados preliminares indicando que o NLRP3 é importante para a autofagia mediada por STING. O objetivo deste pós-doutorado é delinear as vias moleculares envolvidas, bem como as consequências imunológicas.