Papel da neurotransmissão gabaérgica e glutamatérgica no efeito analgésico de compostos canabinoides em neuralgia trigeminal

• Processo: 24/07049-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Glauce Crivelaro Do Nascimento
• Beneficiário: Daniela Escobar
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabinoides GABA Gânglio trigeminal Glutamatos Dor facial Núcleo espinal do trigêmeo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabinóides | Gaba | gânglio trigeminal | glutamato | neuralgia trigeminal | Núcleo espinal do trigêmeo | Dor Orofacial

Resumo

A neuralgia trigeminal (NT) é uma condição crônica e debilitante, caracterizada por dor intensa após lesão ou inflamação do nervo trigêmeo periférico. Os sintomas incluem hiperalgesia e alodinia mecânica e térmica. A fisiopatologia envolve modificações estruturais e funcionais tanto no nível periférico quanto central, afetando a modulação das vias centrais com aumento da neurotransmissão excitatória, como a glutamatérgica, e diminuição da neurotransmissão inibitória, como a GABAérgica. O tratamento tradicional com anticonvulsivantes tem limitações de eficácia e pode causar efeitos colaterais significativos, tornando a NT um desafio terapêutico. Os canabinoides não psicotomiméticos surgem como uma promissora alternativa no manejo da dor neuropática trigeminal. Este estudo investiga o potencial efeito dos canabinoides (Canabidiol, Canabigerol e Full Spectrum) em diferentes doses (3, 10, 30mg/kg, administradas intraperitonealmente) na expressão global de RNAs envolvidos na modulação glutamatérgica e GABAérgica em um modelo de neuralgia trigeminal em ratos, induzido por constrição do nervo infraorbitário (CCI-IoN). Os objetivos principais são: (i) Avaliar o efeito das terapias canabinoides na alodinia mecânica e hiperalgesia térmica orofaciais em ratos machos e fêmeas; (ii) Analisar o balanço excitatório/inibitório por meio da expressão de proteínas relacionadas à neurotransmissão glutamatérgica e GABAérgica (GLUT-GABA); (iii) Investigar a expressão dessas proteínas em neurônios e células gliais; (iv) Caracterizar o perfil de expressão gênica de mRNAs e ncRNAs (microRNAs e piRNAs) envolvidos na regulação de receptores e transportadores do sistema GLUT-GABA no gânglio trigeminal e no subnúcleo caudal do núcleo espinhal do trigêmeo. Espera-se que os resultados desse estudo contribuam para uma melhor compreensão da neurofisiologia trigeminal e forneçam insights valiosos para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e identificação de novos alvos terapêuticos para a neuralgia do trigêmeo.