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Estudo do envolvimento do sistema nitrérgico e da neurotransmissão canabinoide e glutamatérgica do córtex pré-frontal medial na analgesia induzida por reações de fuga elaborada evocada pelo bloqueio GABAérgico do hipotálamo medial

Processo: 09/17258-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2010
Vigência (Término): 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Renato Leonardo de Freitas
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Canabinoides   Óxido nítrico   Glutamatos   Hipotálamo

Resumo

A disfunção do sistema GABAérgico no hipotálamo tem sido implicada na síndrome de pânico em humanos, a qual pode ser induzida experimentalmente em animais de laboratório para estudar suas bases neurais e psicofarmacológicas. Devido à escassez de trabalhos que estudam as bases neuroquímicas de reações defensivas como a fuga elaborada induzida pela estimulação química do hipotálamo medial (HM), assim como a participação de áreas corticais, como a porção ventral do córtex pré-frontal medial (vCPFM), na elaboração de processos antinociceptivos, o objetivo deste trabalho consiste em investigar a atividade neural do vCPFM, do complexo hipotalâmico e dos núcleos do sistema endógeno de inibição de dor, através da detecção da proteína c-Fos, seguido por reações imuno-histoquímicas para a identificação de neurônios positivos para receptores glutamatérgicos e canabinóides, e de óxido nítrico sintase neuronial (NOSn) por meio de imuno-histoquímica para NADPH-diaforase após a evocação de reações de fuga elaborada induzidas pela microinjeção de bicuculina (40 ng / 200 nL), um antagonista de receptores GABAérgicos do tipo A, no HM. A participação neurofisiológica do vCPFM na analgesia induzida pela fuga elaborada será investigada através da inativação de sinapses das aferências corticais, por meio da microinjeção de cloreto de cobalto no vCPFM. Uma vez determinado o envolvimento do vCPFM na antinocicepção induzida pela fuga elaborada, também será investigado o papel da neurotransmissão glutamatérgica do vCPFM, através do pré-tratamento com microinjeções de doses crescentes de LY235959 (antagonista seletivo de receptores NMDA glutamatérgicos) ou NBQX (antagonista competitivo de receptores glutamatérgicos do tipo AMPA e cainato) na organização da antinocicepção induzida pelo medo. A neurotransmissão canabinoide será investigada através da microinjeção de doses crescentes de AM-251 (antagonista seletivo de receptores canabinoides CB1/agonista inverso), ou AM- 630 (antagonista seletivo de receptores CB2/agonista inverso) no vCPFM. O sistema nitrérgico do vCPFM também será estudado através do pré-tratamento com doses crescentes de Nw-propil-L-arginina [inibidor neuronial seletivo da enzima óxido nítrico (NO)-sintetase], ou PTIO (seqüestrador de NO), que serão microinjetados no vCPFM para ser avaliado o envolvimento dessa estrutura cortical na analgesia induzida pelo medo inato, assim como a interação entre os sistemas inibitórios canabinóides e nitrérgicos, com a neurotransmissão excitatória glutamatérgica do vCPFM implicados no controle da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de fuga elaborada que segue a microinjeção de bicuculina no HM. (AU)

Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MATIAS JUNIOR, IVAIR; MEDEIROS, PRISCILA; DE FREITA, RENATO LEONARDO; VICENTE-CESAR, HILTON; FERREIRA JUNIOR, JOSE RANIERY; MACHADO, HELIO RUBENS; MENEZES-REIS, RAFAEL. Effective Parameters for Gait Analysis in Experimental Models for Evaluating Peripheral Nerve Injuries in Rats. NEUROSPINE, v. 16, n. 2, p. 305-316, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; CYSNE COIMBRA, JADE PISSAMIGLIO; LAURE, CARLOS JULIO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The Rodent-versus-wild Snake Paradigm as a Model for Studying Anxiety- and Panic-like Behaviors: Face, Construct and Predictive Validities. Neuroscience, v. 369, p. 336-349, JAN 15 2018. Citações Web of Science: 8.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effects caused by substantia nigra pars reticulata pretreatment with low doses of endomorphin-1 and high doses of CTOP or the NOP receptors antagonist JTC-801 in male Rattus norvegicus. Psychopharmacology, v. 234, n. 20, p. 3009-3025, OCT 2017. Citações Web of Science: 6.
ULLAH, FARHAD; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MENDES-GOMES, JOYCE; HIBRAHIM ELIAS-FILHO, DAOUD; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; KHAN, ASMAT ULLAH; DE OLIVEIRA, RICARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Connexions between the dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus and the dorsal periaqueductal grey matter are critical in the elaboration of hypothalamically mediated panic-like behaviour. Behavioural Brain Research, v. 319, p. 135-147, FEB 15 2017. Citações Web of Science: 12.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; MEDEIROS, PRISCILA; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. mu(1)-Opioid receptors in the dorsomedial and ventrolateral columns of the periaqueductal grey matter are critical for the enhancement of post-ictal antinociception. Synapse, v. 70, n. 12, p. 519-530, DEC 2016. Citações Web of Science: 6.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ULLAH, FARHAD; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. THE mu(1)-OPIOID RECEPTOR AND 5-HT2A- AND 5HT(2C)-SEROTONERGIC RECEPTORS OF THE LOCUS COERULEUS ARE CRITICAL IN ELABORATING HYPOALGESIA INDUCED BY TONIC AND TONIC-CLONIC SEIZURES. Neuroscience, v. 336, p. 133-145, NOV 12 2016. Citações Web of Science: 4.
BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FISHER, ISAAC RENE; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neuroethological validation of an experimental apparatus to evaluate oriented and non-oriented escape behaviours: Comparison between the polygonal arena with a burrow and the circular enclosure of an open-field test. Behavioural Brain Research, v. 298, n. B, p. 65-77, FEB 1 2016. Citações Web of Science: 15.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; SALGADO-ROHNER, CARLOS JOSE; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; MEDEIROS, PRISCILA; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE S.; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. NMDA and AMPA/Kainate Glutamatergic Receptors in the Prelimbic Medial Prefrontal Cortex Modulate the Elaborated Defensive Behavior and Innate Fear-Induced Antinociception Elicited by GABA(A) Receptor Blockade in the Medial Hypothalamus. CEREBRAL CORTEX, v. 24, n. 6, p. 1518-1528, JUN 2014. Citações Web of Science: 15.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; SALGADO-ROHNER, CARLOS JOSE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Involvement of prelimbic medial prefrontal cortex in panic-like elaborated defensive behaviour and innate fear-induced antinociception elicited by GABA(A) receptor blockade in the dorsomedial and ventromedial hypothalamic nuclei: role of the endocannabinoid CB1 receptor. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 16, n. 8, p. 1781-1798, SEP 2013. Citações Web of Science: 24.
BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ALVES, VANI MARIA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Serotonergic neural links from the dorsal raphe nucleus modulate defensive behaviours organised by the dorsomedial hypothalamus and the elaboration of fear-induced antinociception via locus coeruleus pathways. Neuropharmacology, v. 67, p. 379-394, APR 2013. Citações Web of Science: 29.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; DUTRA EICHENBERGER, GUSTAVO CAVALCANTI; PADOVAN, CLAUDIA MARIA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Chemical neuroanatomical and psychopharmacological evidence that kappa receptor-mediated endogenous opioid peptide neurotransmission in the dorsal and ventral mesencephalon modulates panic-like behaviour. European Journal of Pharmacology, v. 698, n. 1-3, p. 235-245, JAN 5 2013. Citações Web of Science: 13.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; LOPES KUEBLER, JOAO MARCUS; ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAIM; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Antinociception induced by acute oral administration of sweet substance in young and adult rodents: The role of endogenous opioid peptides chemical mediators and mu(1)-opioid receptors. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 101, n. 2, p. 265-270, APR 2012. Citações Web of Science: 17.
FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Endogenous opioid peptide-mediated neurotransmission in central and pericentral nuclei of the inferior colliculus recruits mu(1)-opioid receptor to modulate post-ictal antinociception. Neuropeptides, v. 46, n. 1, p. 39-47, FEB 2012. Citações Web of Science: 14.
FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; DOS REIS FERREIRA, CELIO MARCOS; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Paradoxical effect of noradrenaline-mediated neurotransmission in the antinociceptive phenomenon that accompanies tonic-clonic seizures: Role of locus coeruleus neurons and alpha(2)- and beta-noradrenergic receptors. Epilepsy & Behavior, v. 22, n. 2, p. 165-177, OCT 2011. Citações Web of Science: 15.

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