Estudo do envolvimento do sistema nitrérgico e da neurotransmissão canabinoide e glutamatérgica do córtex pré-frontal medial na analgesia induzida por reações de fuga elaborada evocada pelo bloqueio GABAérgico do hipotálamo medial

• Processo: 09/17258-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Norberto Cysne Coimbra
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuropsicofarmacologia Canabinoides Óxido nítrico Glutamatos Hipotálamo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analgesia Induzida por Fuga Elaborada | Canabinóides | córtex pré-frontal medial | glutamato | hipotálamo medial | Oxido Nitrico | Neuropsicofarmacologia

Resumo

A disfunção do sistema GABAérgico no hipotálamo tem sido implicada na síndrome de pânico em humanos, a qual pode ser induzida experimentalmente em animais de laboratório para estudar suas bases neurais e psicofarmacológicas. Devido à escassez de trabalhos que estudam as bases neuroquímicas de reações defensivas como a fuga elaborada induzida pela estimulação química do hipotálamo medial (HM), assim como a participação de áreas corticais, como a porção ventral do córtex pré-frontal medial (vCPFM), na elaboração de processos antinociceptivos, o objetivo deste trabalho consiste em investigar a atividade neural do vCPFM, do complexo hipotalâmico e dos núcleos do sistema endógeno de inibição de dor, através da detecção da proteína c-Fos, seguido por reações imuno-histoquímicas para a identificação de neurônios positivos para receptores glutamatérgicos e canabinóides, e de óxido nítrico sintase neuronial (NOSn) por meio de imuno-histoquímica para NADPH-diaforase após a evocação de reações de fuga elaborada induzidas pela microinjeção de bicuculina (40 ng / 200 nL), um antagonista de receptores GABAérgicos do tipo A, no HM. A participação neurofisiológica do vCPFM na analgesia induzida pela fuga elaborada será investigada através da inativação de sinapses das aferências corticais, por meio da microinjeção de cloreto de cobalto no vCPFM. Uma vez determinado o envolvimento do vCPFM na antinocicepção induzida pela fuga elaborada, também será investigado o papel da neurotransmissão glutamatérgica do vCPFM, através do pré-tratamento com microinjeções de doses crescentes de LY235959 (antagonista seletivo de receptores NMDA glutamatérgicos) ou NBQX (antagonista competitivo de receptores glutamatérgicos do tipo AMPA e cainato) na organização da antinocicepção induzida pelo medo. A neurotransmissão canabinoide será investigada através da microinjeção de doses crescentes de AM-251 (antagonista seletivo de receptores canabinoides CB1/agonista inverso), ou AM- 630 (antagonista seletivo de receptores CB2/agonista inverso) no vCPFM. O sistema nitrérgico do vCPFM também será estudado através do pré-tratamento com doses crescentes de Nw-propil-L-arginina [inibidor neuronial seletivo da enzima óxido nítrico (NO)-sintetase], ou PTIO (seqüestrador de NO), que serão microinjetados no vCPFM para ser avaliado o envolvimento dessa estrutura cortical na analgesia induzida pelo medo inato, assim como a interação entre os sistemas inibitórios canabinóides e nitrérgicos, com a neurotransmissão excitatória glutamatérgica do vCPFM implicados no controle da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de fuga elaborada que segue a microinjeção de bicuculina no HM. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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