Panicolytic-like effects caused by substantia nigra pars reticulata pretreatment with low doses of endomorphin-1 and high doses of CTOP or the NOP receptors antagonist JTC-801 in male Rattus norvegicus

Autor(es)

da Silva, Juliana Almeida ; Biagioni, Audrey Franceschi ; Almada, Rafael Carvalho ; de Freitas, Renato Leonardo ; Coimbra, Norberto Cysne

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Psychopharmacology; v. 234, n. 20, p. 3009-3025, OCT 2017.
• Citações Web of Science: 7

Resumo

Gamma-aminobutyric acid (GABA)ergic neurons of the substantia nigra pars reticulata (SNpr) are connected to the deep layers of the superior colliculus (dlSC). The dlSC, in turn, connect with the SNpr through opioid projections. Nociceptin/orphanin FQ peptide (N/OFQ) is a natural ligand of a Gi protein-coupled nociceptin receptor (ORL1; NOP) that is also found in the SNpr. Our hypothesis is that tectonigral opioid pathways and intranigral orphanin-mediated mechanisms modulate GABAergic nigrotectal connections. Therefore, the aim of this work was to study the role of opioid and NOP receptors in the SNpr during the modulation of defence reactions organised by the dlSC. The SNpr was pretreated with either opioid or NOP receptor agonists and antagonists, followed by dlSC treatment with bicuculline. Blockade of GABA(A) receptors in the dlSC elicited fear-related defensive behaviour. Pretreatment of the SNpr with naloxone benzoylhydrazone (NalBzoH), a mu-, delta-, and kappa(1)-opioid receptor antagonist as well as a NOP receptor antagonist, decreased the aversive effect of bicuculline treatment on the dlSC. Either mu-opioid receptor activation or blockade by SNpr microinjection of endomorphin-1 (EM-1) and CTOP promoted pro-aversive and anti-aversive actions, respectively, that modulated the defensive responses elicited by bicuculline injection into the dlSC. Pretreatment of the SNpr with the selective NOP receptor antagonist JTC801 decreased the aversive effect of bicuculline, and microinjections of the selective NOP receptor agonist NNC 63-0532 promoted the opposite effect. These results demonstrate that opioid pathways and orphanin-mediated mechanisms have a critical role in modulating the activity of nigrotectal GABAergic pathways during the organisation of defensive behaviours. (AU)

• Processo FAPESP: 14/11869-0 - EMU concedido no processo 2013/12916-0: aparelho para a neuroestimulação DBS (Thomas mini matrix system - Thomas recording GmbH® - winchester Strasse - Giessen - Germany)
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 09/02458-9 - Estudo neurofarmacológico da interação entre circuitos canabinóides e opióides da substância negra, parte reticulada, sobre a atividade da via GABAérgica nigro-tectal, e de seu papel na modulação da analgesia induzida pelo medo inato
• Beneficiário: Juliana Almeida da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 03/05256-1 - Caracterizacao de receptores serotoninergicos na analgesia pos-ictal: envolvimento do nucleo dorsal da rafe.
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/10742-7 - A parestesia como um novo parâmetro de estudo para a síndrome do pânico: da pesquisa básica à clínica
• Beneficiário: Audrey Franceschi Biagioni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 01/03752-6 - Estudo do envolvimento de receptores m-opioides, colinérgicos muscarínicos e nicotínicos e serotonérgicos 5-HT2/1C na analgesia pós-ictal
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 17/11855-8 - Estudo da influência de endocanabinoides do corpo estriado e do mesencéfalo ventral na atividade das projeções GABAérgicas neoestriado-nigro-tectais durante as reações de pânico de roedores ameaçados por serpentes peçonhentas
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/03798-0 - Envolvimento de receptores opióides e endocanabinóides da substância negra na modulação da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a organização do comportamento de defesa eliciado por roedores confrontados com serpentes veneníferas
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/54014-7 - EMU: aquisição dos equipamentos IVIS Spectrum e microscópio de excitação por dois fótons para imagem in vivo
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 10/15140-4 - Estudo neurofarmacológico do envolvimento do sistema serotoninérgico do núcleo dorsal da rafe na elaboração da antinocicepção induzida por reações de fuga elaborada causada pela desinibição GABAérgica do hipotálamo dorsomedial
• Beneficiário: Audrey Franceschi Biagioni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 02/01497-1 - Estudo do envolvimento do núcleo magno da rafe, do núcleo gigantocelular e núcleo pré-tectal anterior, e de receptores opiódes, kappa e delta serotoninérgicos 5HT2/1C, e noradrenérgicos alfa, beta, na analgesia pós-cital: um estudo neuroanatômico e neuropsicofisiológico em um modelo experimental de epilepsia
• Beneficiário: Daoud Hibrahim Elias Filho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 13/12916-0 - Participação dos circuitos endocanabinóides, glutamatérgicos e endovanilóides do córtex pré-frontal medial no modelo de dor neuropática e da investigação das comorbidades dor crônica e outras desordens neurológicas
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 09/17258-5 - Estudo do envolvimento do sistema nitrérgico e da neurotransmissão canabinoide e glutamatérgica do córtex pré-frontal medial na analgesia induzida por reações de fuga elaborada evocada pelo bloqueio GABAérgico do hipotálamo medial
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 07/01174-1 - Estudo do envolvimento do sistema opióide, serotoninérgico e noradrenérgico do sistema endógeno de inibição de dor em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/10313-1 - Estudo da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a elaboração do comportamento de defesa, e o papel da neuromodulação exercida por endocanabinóides no caudatum-putamen na atividade do duplo elo conectivo GABAérgico neoestriado-nigro-colicular
• Beneficiário: Juliana Almeida da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/22681-7 - Envolvimento de Receptores Opioides e Endocanabinoides da Substância Negra, Parte Reticulada, na Modulação da Atividade da Via GABAérgica Nigro-tectal durante a Organização do Comportamento Defensivo de Camundongos Confrontados com Serpentes Veneníferas
• Beneficiário: Rafael Carvalho Almada
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado