Resumo
No presente projeto será realizada a neuroestimulação do córtex pré-frontal medial (CPFM) através da técnica de estimulação encefálica profunda [deep brain stimulation (DBS)] avaliando-se seu efeito sobre a dor neuropática (DN), além de registrar a atividade neuronial de núcleos do sistema endógeno que modulam a dor. O teste nociceptivo que será utilizado é o de alodínia mecânica de von Frey, com o qual avaliar-se-á a resposta nociceptiva de animais com DN no 7º, 14º e 21º e no 28º dia após a constrição crônica do nervo isquiático (CCNI). Para o tratamento da DN, há grande dificuldade de estabelecer quais fármacos podem ser indicados e eficazes, e os medicamentos preconizados atualmente para o tratamento da DN possuem ainda uma eficácia imprevisível, sendo que por volta de apenas 40-60% dos pacientes tem alívio parcial da dor. A neuroestimulação é aplicada principalmente em pacientes que não respondem à terapêutica farmacológica. Interessantemente, o presente aparelho solicitado permite que se implante até quatro micro-eletrodos, sendo um eletrodo seria para realizar a neuroestimulação e os outros três micro-eletrodos seriam para registrar a atividade neuronial. Baseado nessa possibilidade, a proposta do projeto é de implantar um micro-eletrodo no neocortex para a estimulação do CPFM e outro micro-eletrodo no tronco encefálico para a captação da atividade neuronial, mediante a neuroestimulação do neocortex. O aparelho é inovador, pois permite que os micro-eletrodos implantados enviem ou recebam as informações de estímulo ou do registro da atividade neuronial a partir do animal, por via wireless (sem fio) para o aparelho de DBS, através de um transdutor com uma pequena bateria acoplada na região dorsal do animal, permitindo que o roedor fique em livre movimentação no aparato experimental onde serão avaliadas as respostas comportamentais. Em adição, reafirmo que a contemplação do aparelho de estimulação encefálica profunda (deep brain stimulation - DBS) para o presente projeto será de suma importância para responder nossas hipóteses, aumentar a qualidade dos resultados e publicações, firmar colaborações com outros grupos de pesquisas nacionais e inclusive internacionais, como com o renomado Professor Sabatino Maione, do Departamento Experimental de Medicina de Nápoles, que possui oito patentes e mais de 250 artigos na Pubmed na área de dor crônica e comportamento animal, que enviará um pesquisador da Itália para acompanhar a montagem e utilização do DBS. A utilização deste aparelho é uma das ideias essenciais para uma nova metodologia que pretendo implantar na FMRP-USP. O DBS é também de interesse de outros docentes, sendo assim, pretendo criar o "Centro Multiusuário de Neuroeletrofisiologia", local onde aparelho ficará em uma das salas gentilmente cedida pelo Prof. Hélio Rubens Machado. Nosso grupo de multiusuário, por enquanto, é formado por nove docentes e coordenadores de grupos de pesquisas. De fato, os docentes possuem grande interesse em utilizar esse arrojado aparelho de neuroeletrofisiologia (vide cartas dos mesmos) e ele será disponibilizado por mim como multiusuário através de um site de agendamento on line em que todos os pesquisadores envolvidos no multiusuário terão acesso. Sendo assim, uma reforma no espaço onde será alocado o equipamento e mais eletrodos para o DBS foram solicitados para que outros docentes possam usá-lo e manter a natureza multiusuária deste aparelho que fora recomendação da FAPESP. Além disso, estive reunido com o proprietário da empresa que tem a patente e produz o DBS, o Sr. Uwe Thomas, e ele reforçou (vide carta) que enviará uma equipe técnica para apoiar a implantação do equipamento multiusuário desde a montagem até na utilização do aparelho o mais rápido possível. (AU)
Publicações científicas
(12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MEDEIROS, PRISCILA;
DOS SANTOS, IEDA REGINA;
MATIAS JUNIOR, IVAIR;
PALAZZO, ENZA;
DA SILVA, JOSE APARECIDO;
MACHADO, HELIO RUBENS;
FERREIRA, SERGIO HENRIQUE;
MAIONE, SABATINO;
COIMBRA, NORBERTO CYSNE;
DE FREITAS, RENATO LEONARDO.
An Adapted Chronic Constriction Injury of the Sciatic Nerve Produces Sensory, Affective, and Cognitive Impairments: A Peripheral Mononeuropathy Model for the Study of Comorbid Neuropsychiatric Disorders Associated with Neuropathic Pain in Rats.
PAIN MEDICINE,
v. 22,
n. 2,
p. 338-351,
FEB 2021.
Citações Web of Science: 0.
MEDEIROS, PRISCILA;
OLIVEIRA-SILVA, MARIANA;
NEGRINI-FERRARI, SYLMARA ESTHER;
MEDEIROS, ANA CAROLINA;
ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAIM;
COIMBRA, NORBERTO CYSNE;
DE FREITAS, RENATO LEONARDO.
CB1-cannabinoid-, TRPV1-vanilloid- and NMDA-glutamatergic-receptor-signalling systems interact in the prelimbic cerebral cortex to control neuropathic pain symptoms.
Brain Research Bulletin,
v. 165,
p. 118-128,
DEC 2020.
Citações Web of Science: 0.
MEDEIROS, PRISCILA;
NEGRINI-FERRARI, SYLMARA ESTHER;
PALAZZO, ENZA;
MAIONE, SABATINO;
FERREIRA, SERGIO HENRIQUE;
DE FREITAS, RENATO LEONARDO;
COIMBRA, NORBERTO CYSNE.
N-methyl-d-aspartate Receptors in the Prelimbic Cortex are Critical for the Maintenance of Neuropathic Pain.
Neurochemical Research,
v. 44,
n. 9,
p. 2068-2080,
SEP 2019.
Citações Web of Science: 2.
MEDEIROS, PRISCILA;
DE FREITAS, RENATO LEONARDO;
BOCCELLA, SERENA;
IANNOTTA, MONICA;
BELARDO, CARMELA;
MAZZITELLI, MARIACRISTINA;
ROMANO, ROSARIA;
DE GREGORIO, DANILO;
COIMBRA, NORBERTO CYSNE;
PALAZZO, ENZA;
MAIONE, SABATINO.
Characterization of the sensory, affective, cognitive, biochemical, and neuronal alterations in a modified chronic constriction injury model of neuropathic pain in mice.
Journal of Neuroscience Research,
AUG 2019.
Citações Web of Science: 0.
MATIAS JUNIOR, IVAIR;
MEDEIROS, PRISCILA;
DE FREITA, RENATO LEONARDO;
VICENTE-CESAR, HILTON;
FERREIRA JUNIOR, JOSE RANIERY;
MACHADO, HELIO RUBENS;
MENEZES-REIS, RAFAEL.
Effective Parameters for Gait Analysis in Experimental Models for Evaluating Peripheral Nerve Injuries in Rats.
NEUROSPINE,
v. 16,
n. 2,
p. 305-316,
JUN 2019.
Citações Web of Science: 1.
CALVO, FABRICIO;
LOBAO-SOARES, BRUNO;
DE FREITAS, RENATO LEONARDO;
PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA;
DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON;
MEDEIROS, PRISCILA;
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA;
LOVICK, THELMA ANDERSON;
COIMBRA, NORBERTO CYSNE.
The endogenous opioid system modulates defensive behavior evoked by Crotalus durissus terrificus: Panicolytic-like effect of intracollicular non-selective opioid receptors blockade.
JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY,
v. 33,
n. 1,
p. 51-61,
JAN 2019.
Citações Web of Science: 4.
ULLAH, FARHAD;
DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON;
MENDES-GOMES, JOYCE;
HIBRAHIM ELIAS-FILHO, DAOUD;
FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO;
DE FREITAS, RENATO LEONARDO;
KHAN, ASMAT ULLAH;
DE OLIVEIRA, RICARDO;
COIMBRA, NORBERTO CYSNE.
Connexions between the dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus and the dorsal periaqueductal grey matter are critical in the elaboration of hypothalamically mediated panic-like behaviour.
Behavioural Brain Research,
v. 319,
p. 135-147,
FEB 15 2017.
Citações Web of Science: 14.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO;
MEDEIROS, PRISCILA;
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA;
DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA;
DE OLIVEIRA, RICARDO;
ULLAH, FARHAD;
KHAN, ASMAT ULLAH;
COIMBRA, NORBERTO CYSNE.
THE mu(1)-OPIOID RECEPTOR AND 5-HT2A- AND 5HT(2C)-SEROTONERGIC RECEPTORS OF THE LOCUS COERULEUS ARE CRITICAL IN ELABORATING HYPOALGESIA INDUCED BY TONIC AND TONIC-CLONIC SEIZURES.
Neuroscience,
v. 336,
p. 133-145,
NOV 12 2016.
Citações Web of Science: 4.