Influência do córtex cingulado anterior e o envolvimento de receptores glutamatérgicos NMDA e AMPA/Cainato hipotalâmicos na organização do comportamento de defesa e da antinocicepção induzidos pelo medo, elaborados pelo hipotálamo posterior

Resumo

A estimulação elétrica e química de algumas estruturas mesencefálicas, tais como a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), as camadas profundas do colículo superior (CPCS) e o núcleo central do colículo inferior (NCCI) eliciam respostas defensivas explosivas, associadas ao medo e semelhantes àquelas que caracterizam a síndrome do pânico em humanos. Contudo, quando a estimulação é realizada em núcleos do hipotálamo medial, a resposta defensiva caracteriza-se por uma reação de fuga de intensidade moderada e mais bem elaborada e orientada. Há evidências de que o giro do cíngulo se conecta com a área hipotalâmica posterior, cuja estimulação também é seguida de comportamento de fuga e antinocicepção induzida pelo medo inato. Vias GABAérgicas modulam tonicamente o hipotálamo medial e posterior, uma região diencefálica sabidamente envolvida com a modulação da divisão simpática do sistema nervoso neurovegetativo, criticamente recrutado durante as elaborações de respostas de defesa. Há escassez de trabalhos que estudam os mecanismos que embasam a modulação da percepção da dor mediada pelas áreas corticais, tal como o córtex cingulado anterior (CCA). O objetivo deste trabalho consiste em estabelecer as conexões entre o CCA, com núcleos do hipotálamo posterior (HP), e com os núcleos do sistema endógeno de inibição de dor, tais como locus coeruleus (LC) e o núcleo dorsal da rafe (NDR), através de um estudo neuroanatômico com microinjeções iontoforéticas do neurotraçador anterógrado e retrógrado, a biodextrana marcada com Texas Red no CCA, seguida por reações imuno-histoquímicas para a detecção e receptores glutamatérgicos do tipo NMDA e AMPA/Kainato no HP. Também será estudado o efeito da inativação neural das aferências corticais aos referidos núcleos, através da microinjeção de lidocaína a 2% no CCA, com o intuito de investigar se essa estrutura desempenha algum papel na mediação e modulação da nocicepção induzida pelo medo evocado por estimulação química da área hipotalâmica posterior. Em outro grupo experimental, serão determinados os efeitos do pré-tratamento do HP com microinjeções de LY235959, um antagonista seletivo para receptores NMDA glutamatérgicos ou de NBQX, um antagonista competitivo dos receptores glutamatérgicos do tipo AMPA e cainato, para avaliarmos o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica no HP durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa induzidas pela microinjeção de bicuculina (40 ng / 200 nL), um antagonista de receptores GABAérgicos do tipo A, no HP.