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Alpha1- and Beta-norepinephrinergic receptors of dorsomedial and ventromedial hypothalamic nuclei modulate panic attack-like defensive behaviour elicited by diencephalic GABAergic neurotransmission disinhibition

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Autor(es):
Uribe-Marino, Andres ; Falconi-Sobrinho, Luiz Luciano ; Castiblanco-Urbina, Maria Angelica ; Pigatto, Glauce Regina ; Ullah, Farhad ; da Silva, Juliana Almeida ; Coimbra, Norberto Cysne
Número total de Autores: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Pharmacology Biochemistry and Behavior; v. 236, p. 12-pg., 2024-01-26.
Resumo

Gamma-aminobutyric acid (GABA) disinhibition in medial hypothalamus (MH) nuclei of rats elicits some defensive reactions that are considered panic attack -like behaviours. Recent evidence showed that the norepinephrine-mediated system modulates fear -related defensive behaviours organised by MH neurons at least in part via noradrenergic receptors recruitment on midbrain tegmentum. However, it is unknown whether noradrenergic receptors of the MH also modulate the panic attack -like reactions. The aim of this work was to investigate the distribution of noradrenergic receptors in MH, and the effects of either alpha(1)-, alpha(2)- or beta-noradrenergic receptors blockade in the MH on defensive behaviours elaborated by hypothalamic nuclei. Defensive behaviours were evaluated after the microinjection of the selective GABA(A) receptor antagonist bicuculline into the MH that was preceded by microinjection of either WB4101, RX821002, propranolol (alpha(1)-, alpha(2)- and beta-noradrenergic receptor selective antagonists, respectively), or physiological saline into the MH of male Wistar rats. The alpha(1)-, alpha(2)- and beta-noradrenergic receptors were found in neuronal perikarya of all MH nuclei, and the alpha(2)-noradrenergic receptor were also found on glial cells mainly situated in the ventrolateral division of the ventromedial hypothalamic nucleus. The alpha(1)- and beta-noradrenergic receptors blockade in the MH decreased defensive attention and escape reactions elicited by the intra-MH microinjections of bicuculline. These findings suggest that, despite the profuse distributions of alpha(1)-, alpha(2)- and beta-noradrenergic receptors in the MH, both alpha(1)- and beta-noradrenergic receptor- rather than alpha(2)-noradrenergic receptor -signalling in MH are critical for the neuromodulation of panic -like behaviour. (AU)

Processo FAPESP: 19/05255-3 - Estudo da influência de vias glutamatérgicas do córtex cingulado anterior em mecanismos nitrérgicos do hipotálamo ventromedial e da substância cinzenta periaquedutal envolvidos na geração de respostas defensivas de camundongos ameaçados por serpentes
Beneficiário:Luiz Luciano Falconi Sobrinho
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/10984-8 - Influência do córtex cingulado anterior e o envolvimento de receptores glutamatérgicos NMDA e AMPA/Cainato hipotalâmicos na organização do comportamento de defesa e da antinocicepção induzidos pelo medo, elaborados pelo hipotálamo posterior
Beneficiário:Luiz Luciano Falconi Sobrinho
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 09/01157-5 - Estudo do envolvimento do sistema opióide e das redes neurais entre o hipotálamo medial e a substância cinzenta periaqueductal em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial
Beneficiário:Maria Angelica Castiblanco Urbina
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 09/01153-0 - Envolvimento das redes neurais do locus coeruleus e da neurotransmissão noradrenérgica no núcleo dorsal da rafe em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial
Beneficiário:Andres Uribe Marino
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 15/10313-1 - Estudo da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a elaboração do comportamento de defesa, e o papel da neuromodulação exercida por endocanabinóides no caudatum-putamen na atividade do duplo elo conectivo GABAérgico neoestriado-nigro-colicular
Beneficiário:Juliana Almeida da Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 09/02458-9 - Estudo neurofarmacológico da interação entre circuitos canabinóides e opióides da substância negra, parte reticulada, sobre a atividade da via GABAérgica nigro-tectal, e de seu papel na modulação da analgesia induzida pelo medo inato
Beneficiário:Juliana Almeida da Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado