Estudo do envolvimento do sistema opióide e das redes neurais entre o hipotálamo medial e a substância cinzenta periaqueductal em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial

Resumo

A estimulação elétrica e química de algumas estruturas mesencefálicas, tais como a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), as camadas profundas do colículo superior (CPCS) e o núcleo central do colículo inferior (NCCI) eliciam respostas defensivas explosivas, associadas ao medo e semelhantes àquelas que caracterizam a síndrome do pânico em humanos. Contudo, quando a estimulação é realizada em núcleos do hipotálamo medial (HM), a resposta defensiva caracteriza-se por uma reação de fuga de intensidade moderada e mais bem orientada. Há evidências mostrando que os processos antinociceptivos são modulados por diversos mediadores químicos opióides e não-opióides em estruturas mesencefálicas, assim como em núcleos do sistema endógeno de inibição de dor e do complexo hipotalâmico, para os quais se destinam projeções GABAérgicas inibitórias. O objetivo deste trabalho consiste em estabelecer as conexões entre núcleos do hipotálamo ventro-medial (HVM) e núcleos do hipotálamo dorso-medial (HDM), com a substância cinzenta periaquedutal (SCP) e com núcleos do sistema endógeno de inibição de dor, através de um estudo neuroanatômico com microinjeções iontoforéticas do neurotraçador anterógrado e retrógrado, a biodextrana marcada com Texas Red ou fluoresceína, em cada um dos núcleos hipotalâmicos estudados. Também será estudado o efeito da lesão neurotóxica, com cloreto de cobalto microinjetado na SCPd, que possivelmente possuem conexão direta ou indireta com o HVM e HDM e desempenham algum papel na analgesia induzida pelo medo evocado por estimulação química dos núcleos ventro-medial e dorso-medial do hipotálamo. Serão determinados os efeitos do pré-tratamento com microinjeções de antagonistas opióides na SCP, núcleo rico em encefalina e beta-endorfina, que possivelmente possui conexões diretas com os núcleos HVM e HDM, avaliando-se o envolvimento de redes neurais implicadas no controle da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa orientada. (AU)