Busca avançada
Ano de início
Entree

Neurobiologia do medo e do stress

Processo: 02/03705-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2003 - 30 de abril de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Marcus Lira Brandão
Beneficiário:Marcus Lira Brandão
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:João Eduardo de Araujo ; Ricardo Luiz Nunes de Souza
Auxílios(s) vinculado(s):06/56206-2 - Maria Angelica de Souza Silva | Universitat Dusseldorf - Alemanha, AV.EXT
03/04192-0 - Maria Angelica de Souza Silva | Universitat Dusseldorf - Alemanha, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):06/61204-9 - Papel do fator liberador de corticotrofina na reação de defesa organizada na amígdala basolateral e no teto mesencefálico, BE.PQ
06/51455-4 - Papel do hormônio liberador de corticotrofina na reação de defesa organizada na amígdala basolateral e no teto mesencefálico, BP.PD
06/54387-0 - Participação do núcleo basolateral da amígdala na mediação de respostas condicionadas e incondicionadas de medo geradas pela estimulação química da substância cinzenta periaquedutal dorsal, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 06/50177-0 - Envolvimento de receptores dopaminérgicos da área tegmental ventral e do núcleo basolateral da amígdala na aquisição e na expressão do medo condicionado, BP.DR
04/14490-0 - Papel da serotonina do hipocampo ventral e na matéria cinzenta periaquedutal no fenômeno da one-trial tolerance em camundongos, BP.DR
04/01381-9 - Mecanismos dopaminérgicos na aquisição e expressão do medo condicionado: envolvimento de Receptores D1 e D2, BP.MS
03/11571-7 - Antinocicepção induzida pelo medo: efeitos da inibição da óxido nítrico sintase na matéria cinzenta periaquedutal de camudongos, BP.MS
04/00532-3 - Neurobiologia do medo e do stress, BP.TT
03/07202-6 - Estudo neuromorfológico e comportamental do efeito do tratamento crônico com paroxetina e alprazolam sobre o medo e o pânico evocado durante o confronto defensivo entre Mesocricetus auratus (Rodentia, Cricetidae) e cobra coral brasileira (Micrurus frontalis, Reptilia, Elapidae), BP.DD
03/05876-0 - Organização anatômica e neuroquímica da inibição pré-pulso no tronco encefálico: a importância da matéria cinzenta periaquedutal, BP.PD
03/05262-1 - Marcação de proteína FOS na investigação do substrato neural da analgesia induzida pelo medo, BP.MS
03/05261-5 - Papel dos receptores 5-HT2 pós-sinápticos da amígdala e hipocampo na modulação da ansiedade em camundongos expostos ao labirinto em cruz elevado, BP.MS
03/01150-4 - Mecanismos dopaminérgicos no freezing e no sobressalto potencializado pelo medo, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Estresse  Serotonina  Dopamina  Medo  Ansiedade  Sistema nervoso central  Teto do mesencéfalo  Colículos inferiores  Colículos superiores 

Resumo

Uma quantidade considerável de informações vem se acumulando ao longo das últimas décadas sobre a Anatomia, Fisiologia e Farmacologia de áreas ou sistemas de projeção no SNC, que quando estimuladas elétrica ou quimicamente resulta em alterações comportamentais e fisiológicas indicativas de estados de agonia ou desprazer expresso por indicadores do sistema nervoso, tentativas de fuga, manifestações de medo e comportamento agressivo. Acredita-se que os sítios cerebrais que medeiam tais alterações comportamentais integram informações de natureza aversiva em reações comportamentais e emocionais adaptativas, incluindo o medo e a ansiedade. O hipotálamo medial, a amígdala e a substância cinzenta periaquedutal dorsal (dPAG) têm sido tradicionalmente agrupadas como sendo parte de um "sistema cerebral aversivo". Recentemente, uma faixa contínua de estruturas mesencefálicas composta pelos colículos superior e inferior têm também sido propostas como parte deste sistema. Neste projeto, focalizaremos os substratos neurais do comportamento defensivo no teto mesencefálico (dPAG, colículos superiores e inferiores) e sua relevância para a compreensão de medo e da ansiedade. Esta associação entre o comportamento defensivo, medo e ansiedade é consistente com vários estudos comportamentais, eletrofisiológicos e imunohistoquímicos que mostram expressiva ativação destas regiões por situações ameaçadoras. A substância cinzenta periaquedutal dorsal participa da expressão de várias funções cerebrais de relevância, como o processamento e modulação da dor, vocalização, regulação autonômica, medo e ansiedade. Evidências obtidas neste e outros laboratórios sugerem que neurônios do colículo inferior funcionam como filtros para sons que requeiram uma ação imediata, tais como certos sons emitidos por presas, predadores e conspecíficos. A estimulação do teto mesencefálico pode representar um modelo animal para estas situações, uma vez que um aumento gradual na intensidade da estimulação elétrica de estruturas do teto mesencefálico produz inicialmente alerta, seguido de congelamento (freezing) e finalmente reações de fuga. Além disso, tem sido mostrado consistentemente que a estimulação elétrica da dPAG e do colículo inferior induz efeitos aversivos na medida que promove comportamentos defensivos, favorece respostas de fuga operante e aprendizagem de respostas emocionais condicionadas. Estudos recentes usando imunorreatividade c-fos têm trazido suporte adicional à noção de que a amígdala, o hipotálamo medial, dPAG e colículos superior e inferior são constituintes de um sistema neuronal que controla o comportamento defensivo no cérebro através da demonstração de que estas áreas são marcadas após a exposição dos animais à estimulação aversiva. Recentes evidências obtidas neste laboratório têm mostrado que os circuitos neurais da dPAG subjacentes ao comportamento de congelamento são inerentes a esta região e não se sobrepõem aos substratos neurais do medo condicionado existentes na sua região ventral. Assim, os substratos neurais do congelamento induzido por estimulação da dPAG podem ser ativados por estímulos que sinalizam o perigo iminente, como ocorre no distúrbio do pânico. Todas as evidências apontam para processos com vários componentes, o que se toma compreensível em vista da complexidade do comportamento defensivo expresso por animais em face de predadores e outros estímulos ameaçadores. Outra condição que tem despertado grande interesse em laboratórios voltados para o estudo da neurobiologia do medo e da ansiedade é a analgesia induzida pelo stress... (AU)

Publicações científicas (37)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTANA AMARAL, VANESSA CRISTIANE; GOMES, KARINA SANTOS; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO LUIZ. Increased corticosterone levels in mice subjected to the rat exposure test. Hormones and Behavior, v. 57, n. 2, p. 128-133, FEB 2010. Citações Web of Science: 20.
GOMES, K. S.; NUNES-DE-SOUZA, R. L. Implication of the 5-HT2A and 5-HT2C (but not 5HT(1A)) receptors located within the periaqueductal gray in the elevated plus-maze test-retest paradigm in mice. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 33, n. 7, p. 1261-1269, OCT 1 2009. Citações Web of Science: 22.
GOMES, KARINA SANTOS; DE CARVALHO-NETTO, EDUARDO FERREIRA; DA SILVA MONTE, KATIA CRISTINA; ACCO, BRUNO; DE CAMPOS NOGUEIRA, PAULO JOSE; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO LUIZ. Contrasting effects of acute and chronic treatment with imipramine and fluoxetine on inhibitory avoidance and escape responses in mice exposed to the elevated T-maze. Brain Research Bulletin, v. 78, n. 6, p. 323-327, MAR 30 2009. Citações Web of Science: 22.
RUIZ MARTINEZ, RAQUEL CHACON; OLIVEIRA, AMANDA RIBEIRO DE; BRANDÃO, MARCUS LIRA. Serotonergic mechanisms in the basolateral amygdala differentially regulate the conditioned and unconditioned fear organized in the periaqueductal gray. European Neuropsychopharmacology, v. 17, n. 11, p. 717-724, Nov. 2007.
OLIVEIRA, LUCIANA CHRYSTINE; BROIZ, ANA CAROLINA; MACEDO, CARLOS EDUARDO DE; LANDEIRA-FERNANDEZ, J.; BRANDÃO, MARCUS LIRA. 5-HT2 receptor mechanisms of the dorsal periaqueductal gray in the conditioned and unconditioned fear in rats. Psychopharmacology, v. 191, n. 2, p. 253-262, Apr. 2007.
BASSI‚ G.S.; NOBRE‚ M.J.; CARVALHO‚ M.C.; BRANDÃO‚ M.L. Substance P injected into the dorsal periaqueductal gray causes anxiogenic effects similar to the long-term isolation as assessed by ultrasound vocalizations measurements. Behavioural Brain Research, v. 182, n. 2, p. 301-307, 2007.
CORNÉLIO‚ A.M.; NUNES-DE-SOUZA‚ R.L. Anxiogenic-like effects of mCPP microinfusions into the amygdala (but not dorsal or ventral hippocampus) in mice exposed to elevated plus-maze. Behavioural Brain Research, v. 178, n. 1, p. 82-89, 2007.
FERREIRA-NETTO‚ C.; BORELLI‚ K.G.; BRANDÃO‚ M.L. Distinct Fos expression in the brain following freezing behavior elicited by stimulation with NMDA of the ventral or dorsal inferior colliculus. Experimental Neurology, v. 204, n. 2, p. 693-704, 2007.
FRANCOLIN-SILVA‚ AL; BRANDÃO‚ ML; ALMEIDA‚ SS. Early postnatal protein malnutrition causes resistance to the anxiolytic effects of diazepam as assessed by the fear-potentiated startle test. NUTRITIONAL NEUROSCIENCE, v. 10, n. 1-2, p. 1-2, 2007.
MACEDO‚ C.E.; MARTINEZ‚ R.C.R.; ALBRECHET-SOUZA‚ L.; MOLINA‚ V.A.; BRANDÃO‚ M.L. 5-HT2-and D1-mechanisms of the basolateral nucleus of the amygdala enhance conditioned fear and impair unconditioned fear. Behavioural Brain Research, v. 177, n. 1, p. 100-108, 2007.
MOREIRA‚ C.M.; MASSON‚ S.; CARVALHO‚ M.C.; BRANDÃO‚ M.L. Exploratory behaviour of rats in the elevated plus-maze is differentially sensitive to inactivation of the basolateral and central amygdaloid nuclei. Brain Research Bulletin, v. 71, n. 5, p. 466-474, 2007.
CABRAL‚ A.; ISOARDI‚ N.; SALUM‚ C.; MACEDO‚ CE; NOBRE‚ MJ; MOLINA‚ VA; BRANDÃO‚ ML. Fear state induced by ethanol withdrawal may be due to the sensitization of the neural substrates of aversion in the dPAG. Experimental Neurology, v. 200, n. 1, p. 200-208, 2006.
COIMBRA‚ NC; DE OLIVEIRA‚ R.; FREITAS‚ RL; RIBEIRO‚ SJ; BORELLI‚ KG; PACAGNELLA‚ RC; MOREIRA‚ JE; DA SILVA‚ LA; MELO‚ LL; LUNARDI‚ LO; OTHERS. Neuroanatomical approaches of the tectum-reticular pathways and immunohistochemical evidence for serotonin-positive perikarya on neuronal substrates of the superior colliculus and periaqueductal gray matter involved in the elaboration of the defensive behavior and fear-induced analgesia. Experimental Neurology, v. 197, n. 1, p. 93-112, 2006.
MIYASE, CÁTIA ISUMI; KISHI, RENATO; PAZ, DENISE AMORIM; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; FREITAS, RENATO LEONARDO DE. Involvement of pre- and post-synaptic serotonergic receptors of dorsal raphe nucleus neural network in the control of the sweet-substance-induced analgesia in adult Rattus norvegicus (Rodentia, Muridae). Neuroscience Letters, v. 379, n. 3, p. 169-173, May 2005.
REBOUÇAS, E. C. C.; SEGATO, E. N.; KISHI, R.; FREITAS, R. L.; SAVOLDI, M.; MORATO, S.; COIMBRA, N. C. Effect of the blockade of mu(1)-opioid and 5HT(2A)-serotonergic/alpha(1)-noradrenergic receptors on sweet-substance-induced analgesia. Psychopharmacology, v. 179, n. 2, p. 349-355, May 2005.
BORELLI‚ K.G.; GÁRGARO‚ A.C.; SANTOS‚ J.M.; BRANDÃO‚ M.L. Effects of inactivation of serotonergic neurons of the median raphe nucleus on learning and performance of contextual fear conditioning. Neuroscience Letters, v. 387, n. 2, p. 105-110, 2005.
M.C. CARVALHO; L. ALBRECHET-SOUZA; S. MASSON; M.L. BRANDÃO. Changes in the biogenic amine content of the prefrontal cortex, amygdala, dorsal hippocampus, and nucleus accumbens of rats submitted to single and repeated sessions of the elevated plus-maze test. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 38, n. 12, p. 1857-1866, Dez. 2005.
MENDES-GOMES‚ J.; NUNES-DE-SOUZA‚ R.L. Concurrent nociceptive stimulation impairs the anxiolytic effect of midazolam injected into the periaqueductal gray in mice. Brain Research, v. 1047, n. 1, p. 97-104, 2005.
NUNES MAMEDE ROSA‚ M.L.; NOBRE‚ M.J.; RIBEIRO OLIVEIRA‚ A.; BRANDÃO‚ M.L. Isolation-induced changes in ultrasonic vocalization‚ fear-potentiated startle and prepulse inhibition in rats. NEUROPSYCHOBIOLOGY, v. 51, n. 4, p. 248-255, 2005.
SANTOS‚ J.M.; GÁRGARO‚ A.C.; OLIVEIRA‚ A.R.; MASSON‚ S.; BRANDÃO‚ M.L. Pharmacological dissociation of moderate and high contextual fear as assessed by freezing behavior and fear-potentiated startle. European Neuropsychopharmacology, v. 15, n. 2, p. 239-246, 2005.
SEGATO‚ EN; REBOUÇAS‚ ECC; FREITAS‚ RL; CAIRES‚ MPT; CARDOSO‚ AV; RESENDE‚ GCC; SHIMIZU-BASSI‚ G.; ELIAS-FILHO‚ DH; COIMBRA‚ NC. Effect of chronic intake of sweet substance on nociceptive thresholds and feeding behavior of Rattus norvegicus (Rodentia‚ Muridae). NUTRITIONAL NEUROSCIENCE, v. 8, n. 2, p. 129-140, 2005.
BORELLI, KARINA GENARO; NOBRE, MANOEL JORGE; BRANDÃO, MARCUS LIRA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Effects of acute and chronic fluoxetine and diazepam on freezing behavior induced by electrical stimulation of dorsolateral and lateral columns of the periaqueductal gray matter. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 77, n. 3, p. 557-566, Mar. 2004.
OLIVEIRA, LUCIANA DE; CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO SIQUEIRA; MORTARI, MÁRCIA RENATA; PIZZO, ANDRÉA BALDOCCHI; MIRANDA, ANTONIO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; SANTOS, WAGNER FERREIRA DOS. Effects of microinjections of neurotoxin AvTx8, isolated from the social wasp Agelaia vicina (Hymenoptera, Vespidae) venom, on GABAergic nigrotectal pathways. Brain Research, v. 1031, n. 1, p. 74-81, Jan. 2004.
NOBRE‚ M.J.; LOPES‚ M.G.; BRANDÃO‚ M.L. Defense reaction mediated by NMDA mechanisms in the inferior colliculus is modulated by GABAergic nigro-collicular pathways. Brain Research, v. 999, n. 1, p. 124-131, 2004.
SILVA‚ RCB; GÁRGARO‚ A.C.; BRANDAO‚ ML. Differential regulation of the expression of contextual freezing and fear-potentiated startle by 5-HT mechanisms of the median raphe nucleus. Behavioural Brain Research, v. 151, n. 1, p. 93-101, 2004.
OSAKI, M. Y.; CASTELLAN-BALDAN, L.; CALVO, F.; CARVALHO, A. D.; FELIPPOTTI, T. T.; OLIVEIRA, R. DE; UBIALI, W. A.; PASCHOALIN-MAURIN, T.; ELIAS-FILHO, D. H.; MOTTA, V.; ET AL. Neuroanatomical and neuropharmacological study of opioid pathways in the mesencephalic tectum: effect of mu(1)- and kappa-opioid receptor blockade on escape behavior induced by electrical stimulation of the inferior colliculus. Brain Research, v. 992, n. 2, p. 179-192, Dec. 2003.
AVANZI‚ V.; SILVA‚ RCB; MACEDO‚ CE; BRANDÃO‚ ML. 5-HT mechanisms of median raphe nucleus in the conditioned freezing caused by light/foot-shock association. Physiology & Behavior, v. 78, n. 3, p. 471-477, 2003.
VIANNA‚ D.M.L.; BORELLI‚ K.G.; FERREIRA-NETTO‚ C.; MACEDO‚ C.E.; BRANDÃO‚ M.L. Fos-like immunoreactive neurons following electrical stimulation of the dorsal periaqueductal gray at freezing and escape thresholds. Brain Research Bulletin, v. 62, n. 3, p. 179-189, 2003.
LAMPREA‚ M.R.; CARDENAS‚ F.P.; VIANNA‚ D.M.; CASTILHO‚ V.M.; CRUZ-MORALES‚ S.E.; BRANDÃO‚ M.L. The distribution of fos immunoreactivity in rat brain following freezing and escape responses elicited by electrical stimulation of the inferior colliculus. Brain Research, v. 950, n. 1, p. 186-194, 2002.
MACEDO‚ C.E.; CASTILHO‚ V.M.; DE SOUZA E SILVA‚ M.A.; BRANDÃO‚ M.L. Dual 5-HT mechanisms in basolateral and central nuclei of amygdala in the regulation of the defensive behavior induced by electrical stimulation of the inferior colliculus. Brain Research Bulletin, v. 59, n. 3, p. 189-195, 2002.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.