Papel da serotonina do hipocampo ventral e na matéria cinzenta periaquedutal no fenômeno da one-trial tolerance em camundongos

Resumo

Há evidências de que o fenômeno da One-Trial Tolerance (OTT) no modelo do labirinto em cruz elevado (LCE) consiste numa mudança qualitativa do estado emocional, em que a primeira exposição ativaria mecanismos subjacentes a ansiedade enquanto a segunda provocaria o medo. Além disso, existem estudos mostrando resultados inconsistentes sobre o papel da serotonina no medo e ansiedade. O presente estudo tem como objetivo investigar possíveis mudanças de hierarquia e recrutamento de estruturas encefálicas e os mecanismos serotoninérgicos subjacentes [papel dos receptores 5- HT1A e 5-HT2A/2C localizados no hipocampo ventral (HV) e na matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPd)] no fenômeno da OTT, em camundongos expostos ao LCE. Para isso, camundongos receberão injeção intra-HV de WAY- 100635, antagonista de receptores 5-HT1A, pré-exposição 1 e intra-MCPd de agonistas 5-HT1A (8-OH-DPAT) e 5-HT2A/2C (DOI ou MK-212) pré-exposição 2 no LCE. Como controle para a mudança de hierarquia das estruturas em estudo, outros grupos receberão injeção desses agonistas e antagonistas de receptores 5-HT1A e 5-HT2C somente no HV ou na MCPd. Nossa hipótese é que enquanto a primeira exposição no LCE deve ativar o sistema septo-hipocampal (gerando conflito aproximação-evitação), a segunda resulte no recrutamento da MCPd (gerando redução da aproximação e consequente incremento da evitação). (AU)