O papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial na expressão do medo condicionado contextual

Resumo

A capacidade de detectar e prever eventos ameaçadores ou estressantes é essencial para a sobrevivência. O córtex pré-frontal medial (mPFC) tem sido alvo de pesquisas no campo das neurociências, uma vez que se observa a participação desta região nos processos mnemônicos e no controle das emoções. O hipotálamo também tem sido implicado na regulação desses processos, e o neuropeptídio hipotalâmico orexina (hipocretina) parece estar envolvido no processamento dos estados de medo e ansiedade. Estudos recentes têm correlacionado o sistema orexinérgico (hipocretina) com a neurobiologia das emoções, em especial, na regulação de comportamentos associados ao medo e a ansiedade. Entretanto, pouco se sabe a respeito do papel dos mecanismos orexinérgicos no mPFC durante a organização das respostas comportamentais associadas ao medo e à ansiedade. O presente trabalho tem por objetivo investigar o papel dos mecanismos orexinérgicos no córtex pré-límbico (PL), sub-região do mPFC, durante a organização e expressão das respostas defensivas associadas ao medo aprendido. Nesse cenário, será investigado o papel dos mecanismos orexinérgicos no PL durante a organização e expressão do medo condicionado ao contexto. Os camundongos receberão microinjeções de antagonista seletivo de receptor orexinérgicos do tipo 1 (OX1R), em diferentes doses, no PL e, posteriormente serão submetidos ao modelo experimental do medo condicionado contextual. A hipótese é que os mecanismos orexinérgicos via OX1R sejam fundamentais durante a organização e expressão das respostas comportamentais associadas ao medo aprendido.