Inovação no tratamento da Doença Inflamatória Intestinal: terapia tripla com sistemas multifuncionais do tipo nano-em-micro de 5-ASA, probióticos e nanopartículas de butirato de sódio

• Processo: 24/09833-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Andréia Bagliotti Meneguin
• Beneficiário: Vinicius Martinho Borges Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Liberação controlada de fármacos Butirato de sódio Nanopartículas Probióticos Doenças inflamatórias intestinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: butirato de sódio | Liberação cólon-específica | Nano-em-micropartículas | Nanopartículas | probioticos | 5-Asa | Sistemas de liberação controlada de fármacos

Resumo

A doença inflamatória intestinal (DII) causa inflamação persistente no trato gastrointestinal (TGI), levando a diversas complicações. Entre estas, destaca-se a disbiose que está associada à exacerbação dos sintomas da DII, impactando negativamente a resposta ao tratamento. Além disso, a inflamação crônica característica da DII compromete a integridade da mucosa do TGI, reduzindo a produção de mucina e tornando a mucosa intestinal mais vulnerável a danos, o que agrava ainda mais a condição e dificulta a recuperação. O ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) é utilizado no tratamento da DII; entretanto, sua eficácia é limitada devido à absorção predominante nas porções superiores do TGI, resultando na formação do metabólito inativo N-acetil-5-ASA e estando associado a efeitos adversos, incluindo a intensificação da disbiose pré-existente. A administração oral de probióticos (PROB) pode contornar a problemática da disbiose na DII, desde que esses microrganismos consigam resistir às condições ácidas e às enzimas do TGI superior. Aliado aos PROBs, o butirato de sódio (BUT), um ácido graxo de cadeia curta, exibe notáveis propriedades anti-inflamatórias e tem potencial para interagir com o gene MUC2 responsável pela síntese de mucina, promovendo a restauração da integridade da camada mucosa do TGI. A fim de aumentar a concentração de BUT no cólon, sua incorporação em carreadores cólon-específicos baseados em nanopartículas (NPs) de polímeros biorresponsivos e seletivos ao cólon, como as de quitosana (QS), representam uma estratégia promissora. Isso porque as NPs oferecem maior interação com o sistema biológico, determinando o nível de profundidade de penetração na mucosa intestinal, sendo úteis no direcionamento de fármacos para regiões inflamadas na DII. Contudo, devido à solubilidade gástrica da QS, a incorporação das QS-NPs contendo BUT em micropartículas (nano-em-micropartículas) baseadas em amido retrogradado/pectina (AR/P) se faz necessária. Isso porque o AR é resistente à digestão no estômago e intestino delgado, enquanto a P forma um gel em pH ácido, o que a torna uma candidata ideal para a liberação de fármacos no cólon. Sendo assim, o presente projeto de pesquisa visa à co-encapsulação de 5-ASA, NP- But e probióticos em micropartículas de AR/P por meio de secagem por aspersão, com o objetivo de desenvolver sistemas do tipo nano-em-micropartículas estáveis e eficazes para esses compostos bioativos. Espera-se que as nano-em-micropartículas protejam os probióticos da acidez gástrica, aumentem sua sobrevivência durante o trânsito gastrointestinal e proporcionem uma liberação seletiva e controlada de 5-ASA e de NP - But no cólon para otimizar sua eficácia terapêutica. (AU)