Atividade anti-agregante de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo hiclato de doxiciclina contra proteínas patogênicas relacionadas a neurodegeneração

• Processo: 24/13159-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 15 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Palmira Daflon Gremião
• Beneficiário: Mariana Conceição
• Supervisor: Tiago Fleming de Oliveira Outeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University Medical Center Göttingen, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 23/04282-2 - Avaliação do potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo doxiciclina funcionalizados com anticorpo anti-proteína beta-amiloide para administração intranasal no tratamento da Doença de Alzheimer, BP.DD
• Assunto(s): Nanotecnologia Doença de Parkinson
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doxycycline | nanostructured lipid carriers | nanotechnology | neurodegeneration | Parkinson | Neurodegeneração experimental

Resumo

Doenças neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson, Huntington e Esclerose Lateral Amiotrófica compartilham a característica comum de agregação patológica de proteínas que se tornam tóxicas para o tecido cerebral, levando à morte celular. Enquanto no Alzheimer as proteínas beta-amiloide (²A) e Tau se agregam em placas amiloides insolúveis e em emaranhados neurofibrilares, na doença de Parkinson (DP) a alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína neuronal presináptica, é a responsável por provocar a degeneração através de um mecanismo priônico. A doxiciclina, um antibiótico tetraciclina de segunda geração, demonstrou atividade anti-agregativa contra ²A, Tau e aSyn tanto in vitro quanto in vivo. Ela representa uma molécula promissora para ser aplicada nas doenças de Alzheimer e Parkinson, pois previne a formação de agregados proteicos e desestrutura os já formados. Visando o uso reaproveitado da doxiciclina contra a neurodegeneração em uma abordagem nanotecnológica, esta pesquisa pretende avaliar a capacidade anti-agregativa da doxiciclina quando encapsulada em transportadores lipídicos nanoestruturados. Estes são nanopartículas lipídicas cujo tamanho e constituição permitem a liberação controlada do fármaco com uma capacidade melhorada de alcançar áreas cerebrais. Na pesquisa, a aSyn será desafiada com doxiciclina e sua versão encapsulada para verificar se as nanopartículas podem melhorar a desestruturação dos agregados e prevenir sua formação. A análise inclui ensaios sem células, como Tioflavina T, semeadura, imunoblotting, espalhamento dinâmico de luz e análise de fluorescência para avaliar a agregação da aSyn, e ensaios baseados em células, como imunocitoquímica, citotoxicidade e microscopia.