Complexos metálicos e análogos de nucleobase: uma proposta para o tratamento do carcinoma de células escamosas

• Processo: 24/21108-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 20 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Pedro Paulo Corbi
• Beneficiário: Francisco Mastrobuono Cordeiro de Almeida
• Supervisor: Raphael Enoque Ferraz de Paiva
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Donostia International Physics Center, Espanha
• Vinculado à bolsa: 23/11857-1 - Complexos metálicos e análogos de nucleotídeos: uma proposta para o tratamento do carcinoma de células escamosas de pele., BP.MS
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antitumoral activities | Copper(II) | Nucleobase analogs | Silver(I) | Química Bioinorgânica e Medicinal

Resumo

As nucleobases são moléculas consideradas blocos básicos de construção dos ácidos nucleicos DNA e RNA. Quando alguma parte é quimicamente modificada, elas se tornam conhecidas como análogos de nucleobases, como o 2-tiouracil (2TU), 2,4-ditiouracil (2,4DTU) e 6-trifluorometiluracil (6-TFMU). Estudos recentes mostraram que, quando coordenados a íons metálicos como cobre(II) e prata(I), suas propriedades antitumorais, antivirais e antibacterianas podem ser potencializadas, o que motiva novos estudos sobre tais complexos metálicos com análogos de nucleobases.O carcinoma de células escamosas de pele (SSCC) é um dos tumores mais prevalentes em humanos e o segundo tipo mais comum de câncer de pele. Atualmente, os tratamentos são bastante limitados, sendo principalmente a resseção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia, mas com efeitos restritos. Com isso em mente, complexos de prata e cobre com os análogos de nucleobases 2TU, 2,4DTU e 6TFMU foram sintetizados e caracterizados na primeira parte deste projeto. As atividades antiproliferativas dos complexos foram testadas contra seis linhagens de células tumorais. Ambos os complexos demonstraram atividade contra células tumorais, sendo o complexo de prata com 2TU o mais ativo, incluindo os carcinomas de faringe (FaDu) e língua (SCC-25).Nesse contexto, este projeto busca explorar os mecanismos de ação das nucleobases livres e dos complexos de prata(I) e cobre(II) preparados, realizando ensaios biofísicos direcionados e estudos teóricos (docking molecular) para avaliar suas interações com alvos biológicos específicos. Esta parte do projeto será realizada no Donostia International Physics Center, em San Sebastián, sob a supervisão do Dr. Raphael Enoque Ferraz de Paiva.