Avaliação da função da apolipoproteína-e em neurônios proopiomelanocortina do hipotálamo

• Processo: 23/16530-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Natália Stinghen Tonet
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Balanço de energia Hipotálamo Ingestão de alimentos Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apolipoproteína-E | Balanço Energético | Hipotálamo | Ingestão alimentar | Neurônios POMC | obesidade | Fisiopatologia Médica

Resumo

Obesidade é uma das doenças mais prevalentes do planeta, acometendo mais de 600 milhões de pessoas, e aumentando o risco para o desenvolvimento de várias comorbidades, como diabetes mellitus, hipertensão arterial, dislipidemia, e doenças cardiovasculares. A obesidade resulta de um processo crônico de balanço energético positivo, no qual a ingestão calórica se sobrepõe ao gasto energético. Neurônios hipotalâmicos desempenham um papel importante na regulação do balanço energético, integrando sinais periféricos a respostas neurais que controlam a ingestão alimentar, o gasto energético, e várias funções metabólicas sistêmicas. Neurônios proopiomelanocortina (POMC) do hipotálamo mediobasal atuam como neurônios de primeira ordem, respondendo a sinais hormonais e de nutrientes, e promovendo redução da fome e aumento do gasto energético. Utilizando uma ferramenta de bioinformática para avaliação de expressão de transcritos em células únicas, identificamos a expressão de apolipoproteina-E (apoE) em parte dos neurônios POMC hipotalâmicos. Sistemicamente, apoE participa do transporte e metabolismo de lípides, atuando como componente importante das partículas lipoprotéicas do plasma. No sistema nervoso central, apoE participa do processo de uptake de lipídeos em neurônios contribuindo com a regulação da plasticidade neuronal. Há ainda indícios da participação da apoE no desenvolvimento da doença de Alzheimer. Neste projeto aventamos a hipótese que apoE participa da regulação funcional de neurônios POMC. Para explorar esta hipótese, utilizaremos comundongos POMC-Cre para inibir a expressão de apoE especificamente em neurônios POMC por meio da infecção com adenovírus carregando um shRNA inibitório para apoE. Os camundongos, machos e fêmeas, serão então alimentados com dieta convencional ou com dieta rica em gordura por até 8 semanas. No período de avaliação serão determinados, ingestão calórica, ganho de peso, massa gorda e massa magra, consumo de O2, produção de CO2, gasto energético, tolerância à glicose, sensibilidade à insulina, movimentação espontânea, e atividade do tecido adiposo marrom. Acreditamos que o estudo possa contribuir para o avanço na compreensão dos mecanismos hipotalâmicos de regulação do balanço energético.