Mecanismos de disfunção de oligodendrócitos na Doença de Alzheimer

• Processo: 24/18129-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 03 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 22 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Mychael Vinícius da Costa Lourenço
• Beneficiário: Thiago Ziggiatti Ucio Pompeo
• Instituição Sede: Instituto de Bioquímica Médica. Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Ministério da Educação (Brasil)
• Assunto(s): Neurociências Doença de Alzheimer Células precursoras de oligodendrócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | Oligodendrócitos | oligômeros de beta-amiloide | oligômeros de tau | Neurociências

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pelo declínio cognitivo e pela neurodegeneração progressiva de determinadas regiões cerebrais. Embora uma hipótese prevalente na área indique que as placas amiloides (formados pelo peptideo beta-amiloide) e os emaranhados neurofibrilares (formados pela proteína tau) causem toxicidade neuronal e sejam considerados os principais marcadores patológicos da doença, estudos bastante recentes sugerem que células da glia, como os oligodendrócitos, também desempenham um papel crítico na progressão da DA. Oligodendrócitos são células responsáveis pela mielinização dos axônios no sistema nervoso central, o que é essencial para a condução rápida de impulsos nervosos. Ainda, estas células parecem ser essenciais para a homeostase lipídica no cérebro. A disfunção dessas células leva à desmielinização e prejuízo da integridade dos circuitos neurais, o que pode contribuir para os déficits cognitivos observados na DA. Além disso, há evidências crescentes de que oligodendrócitos são vulneráveis ao acúmulo de proteínas tóxicas, como a beta-amiloide e a tau hiperfosforilada, resultando em disfunções metabólicas e de sinalização. Este projeto de pesquisa visa investigar detalhadamente os mecanismos que levam à disfunção dos oligodendrócitos na DA. Para tanto, serão realizados estudos in vitro utilizando a linhagem celular de oligodendrócitos expostas a condições que mimetizam o microambiente neurodegenerativo da DA, como agregados solúveis de beta-amiloide e tau. As principais vias de sinalização celular envolvidas na homeostase de oligodendrócitos, bem como a expressão gênica global e marcadores de saúde celular, serão investigadas. Os processos identificados nestes experimentos serão em seguida investigados em cérebros de modelos animais da DA e em amostras postmortem de pacientes da DA. Desta forma, o objetivo principal do projeto é determinar como alterações na homeostase oligodendrócitos contribuem para a neurodegeneração na DA. Este estudo pode abrir novos caminhos para o desenvolvimento de terapias inovadoras, focadas em proteger a função cerebral em pacientes com DA. (AU)