O fator de induzido por hipóxia 1 alfa (HIF-1¿) e as alterações metabólicas e inflamatórias em macrófagos cultivados em ambiente hipóxico

• Processo: 24/17571-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 06 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 20 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Letícia da Rocha Pereira Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunometabolismo Hipóxia Macrófagos Fator 1 induzível por hipóxia Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ativação celular | hipóxia | Imunometabolismo | Macrófagos | Imunologia aplicada

Resumo

A resposta hipóxica em células e tecidos é mediada pelos fatores de transcrição induzíveis por hipóxia (HIF), entre os quais o HIF-1¿ desempenha um papel fundamental nas mudanças metabólicas em resposta à disponibilidade de oxigênio. Os macrófagos, células do sistema imunológico, estão presentes em todos os tecidos do corpo e se acumulam em áreas isquêmicas/hipóxicas, piorando a lesão tecidual ao produzir espécies reativas de oxigênio e outros mediadores tóxicos que comprometem o metabolismo celular e regulam positivamente uma série de fatores de transcrição, incluindo o HIF-1¿. Assim, o objetivo deste estudo é identificar o papel do HIF-1¿ no metabolismo dos macrófagos após estímulos de hipóxia/reoxigenação e em resposta a estímulos inflamatórios. Para isso, macrófagos da linhagem celular THP-1 serão estimulados com 1 ¿g/mL de LPS + 10 ng/mL de IFN-¿, seguidos ou não por um protocolo de hipóxia, no qual as células serão mantidas em uma incubadora com ambiente de 0,3% de O2 e 5% de CO2 por 24 horas. Serão avaliados parâmetros de viabilidade celular, expressão gênica de HIF-1¿, IL-10, IL-1¿, TNF-¿ e PKM2, além da quantificação de lactato. Nossa hipótese é que o HIF-1¿ modula as alterações do metabolismo dos macrófagos durante a exposição ao LPS+IFN-¿. (AU)