Organóides Derivados de Carcinomas Serosos de Ovário: Um Modelo Útil para Decisões Terapêuticas.

• Processo: 24/04461-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Luiza Cortes
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias ovarianas Medicina de precisão Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de ovário | carcinomas serosos de ovário | efusões malignas | Medicina de Precisão | organoides derivados de tumor | Oncologia

Resumo

Introdução: o câncer de ovário (CO) é o mais letal dentre os cânceres ginecológicos, sendo o CO epitelial o mais prevalente e o subtipo seroso de alto grau o mais incidente e agressivo. O tratamento inicial é a cirurgia citorredutora e quimioterapia baseada em platina, onde os pacientes são inicialmente responsivos. A natureza assintomática do câncer de ovário leva a um diagnóstico avançado em 70% dos casos, onde apenas 25% de sobrevida em 5 anos (estágio IIIC-IV). Acima de 30% dos pacientes em estágios avançados apresentam efusões malignas ao diagnóstico e estão associados com recorrência e metástase. Evidências prévias do nosso grupo e da literatura indicam que os organoides derivados do tumor (TDO) são representativos recapitulam os tumores de origem quanto as características patológicas e moleculares; portanto, representam um modelo ideal para o avanço da medicina de precisão. Objetivos: caracterizar molecularmente os organoides derivados de efusões malignas de pacientes com CO serosos para identificar biomarcadores e alvos de tratamento paciente-específicos. Pacientes e Métodos: Trinta efusões malignas de pacientes com CO seroso foram drenadas como parte da rotina clínica e 15 novos casos serão coletados. As células isoladas são cultivadas em ambiente 3D com meio de cultura e suplementos. Os TDOs são utilizados para extração de RNA e sequenciamento. A análise dos dados e identificação de genes diferencialmente expressos seguirão protocolos consolidados em literatura e comparados com datasets públicos. A melhor compreensão dos mecanismos moleculares que influenciam a resposta ao tratamento pode levar à descoberta de novos biomarcadores e alvos de tratamento que podem aumentar a sobrevida com qualidade de vida (evitando assim toxicidade de drogas ineficazes).