Expressão da proteína não-estrutural do West Nile virus: Detecção molecular do West Nile Virus (WNV) e outros arbovirus em mosquitos coletados na região amazônica.

• Processo: 24/21254-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Edison Luiz Durigon
• Beneficiário: Thais Pailo de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/07746-0 - Drug discovery contra doenças infecciosas virais humanas, AP.TEM
• Assunto(s): Arbovirus Mosquitos Vírus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arbovírus | mosquito | Virus | Wnv | Drugs against H5N1 and WNV

Resumo

O Brasil é um dos países fortemente afetados por doenças parasitárias causadas por patógenos virais. Essas infecções afetam gravemente a saúde pública e o bem-estar em grande parte do mundo tropical. As terapias medicamentosas existentes são baseadas em substâncias ativas antigas e muitas vezes muito tóxicas, e os relatos de desenvolvimento de resistência dos patógenos estão aumentando. A busca por novas entidades químicas com atividade antipatogênica e novos mecanismos de ação é, portanto, uma tarefa altamente urgente. Os flavivírus são patógenos humanos importantes, incluindo o vírus da dengue (DENV), o vírus do Nilo Ocidental (WNV), o vírus da encefalite japonesa (JEV), o vírus da febre amarela (YFV) e o vírus Zika (ZIKV), que são transmitidos por mosquitos e causam febre hemorrágica viral e encefalite em humanos (Petersen et al., 2013, Flórez-Álvarez et al., 2022). Apesar do impacto significativo da infecção por flavivírus na saúde humana, vacinas estão disponíveis para apenas um número limitado de flavivírus, como o YFV, e não há terapias antivirais disponíveis para nenhum flavivírus. Todos os flavivírus possuem um genoma de RNA de sentido positivo, de fita simples, que codifica dez proteínas; três proteínas estruturais formam a cápsula do vírus, e sete proteínas não-estruturais (NS) estão envolvidas na replicação do genoma viral. Embora todas as proteínas NS (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B e NS5) façam parte de um complexo de replicação funcional ligado à membrana, as atividades enzimáticas necessárias para a replicação flaviviral estão presentes em apenas duas proteínas NS, NS3 e NS5. A NS3 funciona como protease, helicase e trifosfatase, e a NS5 como enzima de cap, metiltransferase e RNA polimerase dependente de RNA. Este projeto terá como foco a investigação de WNV e outros arbovirus em mosquitos coletados na região amazônica. Posteriormente esses virus isolados poderão ser utilizados para expressão recombinante e preparação para cristalização de proteínas.