Parkin e sua função na ubiquitinação de alvos nucleares durante o reparo hepático em camundongos

• Processo: 24/16418-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Igor Luchini Baptista
• Beneficiário: Ana Laura Vieira da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Regeneração hepática Regeneração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hepatectomia Parcial | Parkin | regeneração hepática | Regeneração

Resumo

Os diferentes tecidos e órgãos de mamíferos possuem capacidade regenerativa, diferindo em competência e extensão, bem como de sinalização ou dependência de células específicas. De maneira geral, o processo regenerativo envolve a retomada da funcionalidade tecidual bem como a reorganização tridimensional de células e da matriz extracelular. O fígado é o responsável pelos principais processos metabólicos do organismo, sendo único em sua capacidade de regeneração, a qual atua como um mecanismo de proteção contra a perda de tecido hepático permitindo, assim, que o órgão continue a desempenhar as suas funções mesmo após sofrer lesões significativas. Desse modo, investigar como os hepatócitos mantêm a sua funcionalidade durante o reparo hepático é crucial para entendermos os processos celulares que ocorrem sob demanda de reorganização tecidual. Nesse sentido, a ubiquitinação de fatores transcricionais é fundamental para a regulação de diversos genes alvos, independentemente do tecido ou da célula. De maneira geral, ubiquitinações em aminoácidos lisina na posição 48 (K48) e lisina 63 (K63) são as mais estudadas, sendo a primeira relacionada a degradação da proteína alvo pelo sistema proteasoma 26S e a segunda associada a alterações de atividade da proteína alvo. Parkin, uma E3 ubiquitina ligase, possui a capacidade de atuar ubiquitinando alvos citoplasmáticos e mitocondriais nas duas posições, K48 e K63. Recentemente, temos observado em projeto vigente a presença de Parkin no núcleo de hepatócitos, contudo, não está claro quais funções tal proteína pode desempenhar e se esta localização nuclear impacta na expressão de genes relacionados ao reparo tecidual. Portanto, o projeto atual tem por objetivo investigar os efeitos da localização nuclear de Parkin em células hepáticas durante o processo de reparo. Para tanto, pretendemos identificar de proteínas nucleares ubiquitinadas via Parkin, para modificação e degradação, durante a regeneração hepática.