Caracterização das alterações do metabolismo lipídico na Sepse experimental e sua contribuição para a neuroinflamação pós Sepse

• Processo: 24/18351-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 10 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Patricia Torres Bozza
• Beneficiário: Armando da Silva Pires
• Instituição Sede: FUND OSVALDO CRUZ RIO JANEIRO/FIOCRUZ
• Assunto(s): Imunometabolismo Inflamação Metabolismo Metabolismo dos lipídeos Sepse Neuroinflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: consequências de longo termo | Inflamação | metabolismo | sepse | imunometabolismo

Resumo

A sepse pode ser definida como a resposta inflamatória e metabólica desregulada do hospedeiro frente a um processo infeccioso grave com disfunção orgânica e risco de vida (1). Esta síndrome acomete 19 milhões de pessoas por ano e representa 20% de todas as mortes registradas no mundo. A mortalidade entre pacientes sépticos que desenvolveram a falência múltipla dos órgãos varia de 11% a 54% na sepse pediátrica, enquanto em adultos fica em torno de 44% a 50% - tornando a sepse a principal causa de internação e morte nas UTIs (2). Estudos do nosso grupo, e de outros, tem indicado um importante papel das alterações no metabolismo lipídico na resposta imunoinflamatória desregulada do organismo frente a infecção que contribui para o dano tecidual e disfunção orgânica (3-5). Temos por hipótese que as alterações do metabolismo lipídico e o acúmulo de corpúsculos lipídicos em diferentes células e tecidos contribuem para os mecanismos de amplificação de dano tecidual, disfunção orgânica e consequências de longo termo associadas a sepse. Neste projeto iremos caracterizar: i. alterações do metabolismo lipídico e da resposta inflamatória no cérebro de camundongos submetidos a sepse experimental; ii. o impacto do metabolismo lipídico na sepse através do uso do inibidor da enzima DGAT-1 em modelo de sepse experimental; iii. as consequências das alterações do metabolismo lipídico na neuroinflamação pós sepse. A melhor compreensão da importância do metabolismo lipídico na fisiopatologia da sepse poderá contribuir para a identificação de biomarcadores e alvos terapêuticos.