Agonistas sintéticos de receptores canabinoides (SCRA) e seu impacto na interação social em larvas de zebrafish (Danio rerio)

• Processo: 24/22077-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: José Luiz da Costa
• Beneficiário: Laura de Souza Borbi
• Supervisor: Randall Theodore Peterson
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Utah (U), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 24/08365-2 - Estudos de toxicidade e biotransformação do canabinoide sintético ADB-INACA empregando o zebrafish (Danio rerio) como modelo in vivo, BP.IC
• Assunto(s): Canabinoides sintéticos Interação social Peixe-zebra Toxicologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adb-Inaca | Canabinóides sintéticos | Danio serio | estudos de comportamento | Interação social | Zebrafish | Toxicologia experimental

Resumo

Novas Substâncias Psicoativas (NPS) são compostos usados por razões semelhantes às drogas ilícitas tradicionais, reconhecidos por seus efeitos prazerosos e terapêuticos. Entre essas substâncias estão os Agonistas Sintéticos dos Receptores Canabinoides (SCRAs), que atuam como agonistas diretos dos receptores CB1 e CB2. Enquanto o THC é um agonista parcial do receptor CB1, os SCRAs apresentam maior toxicidade devido à sua ação como agonistas completos nesses receptores. O ADB-INACA, um precursor de outros SCRAs como o ADB-PINACA, atualmente carece de dados sobre seus efeitos tóxicos e não é regulamentado nos Estados Unidos da América (EUA). O zebrafish (Danio rerio) tem sido amplamente utilizado em estudos de Toxicologia para pesquisa comportamental tanto em estágios larvais quanto adultos, com ensaios validados disponíveis para estudar comportamentos relacionados à memória, ansiedade e condicionamento. O laboratório do Prof. Dr. Peterson foi pioneiro em ensaios de comportamento social em larga escala, incluindo o Fishbook, um sistema automatizado que quantifica o comportamento social em zebrafish usando um sistema de pontuação baseado na preferência visual por coespecíficos. Testando vários peixes simultaneamente em uma arena impressa em 3D, o sistema fornece dados confiáveis em alta escala. Este teste foi capaz de identificar que a exposição embrionária a inibidores químicos de Top2a leva a déficits sociais persistentes em zebrafish e camundongos. Analisando os dados através de um software chamado de ZeChat, eles conseguiram criar perfis de comportamento social para inúmeros compostos neuroativos, descobrindo um efeito social estimulante com agonistas do receptor de dopamina D3. O Fishbook pode ser uma ferramenta valiosa para investigar como o ADB-INACA influencia o desenvolvimento de comportamentos sociais importantes, como a sociabilidade, oferecendo potencial para diagnósticos mais rápidos e confiáveis em casos relacionados à intoxicação.