Caracterização eletrofisiológica e proteômica de neurônios engram e o papel do CDC37 durante a formação da memória

• Processo: 24/22231-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Guilherme de Araujo Juvenal
• Supervisor: Baufreton Jerome
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université de Bordeaux, Carreire/Victoire, França
• Vinculado à bolsa: 22/10950-5 - Seleção e avaliação de proteínas e mecanismos fundamentais para a formação de memória de longo prazo, BP.DD
• Assunto(s): Eletrofisiologia Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: electrophysiology | Engram neurons | In vivo optogenetics | Proteomics | Eletrofisiologia, optogenética e proteômica

Resumo

A memória humana é um processo cognitivo complexo de ordem superior responsável por classificar, codificar, armazenar e recuperar informações. A síntese de proteínas no hipocampo e a dinâmica de interação entre elas são essenciais para a formação da memória de longo prazo (LTM). Nossas descobertas anteriores sugerem que a dinâmica de interação da proteína do ciclo de divisão celular 37 (CDC37) com STX1A, LRRK2 e THAP7 pode desempenhar um papel na LTM. CDC37 é uma co-chaperona que recruta proteína cliente para a proteína de choque térmico 90 (HSP90). Investigamos se a interação HSP90/CDC37 e a dissociação subsequente do complexo com proteínas alvo STX1A, THAP7 ou LRRK2 prejudicam a memória. Para avaliar essa hipótese, interrompemos o complexo HSP90/CDC37 usando celastrol e inibimos especificamente a atividade de CDC37 com 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazol (TBB). Observamos que o tratamento com celastrol no modelo murino SAMP8 de envelhecimento prematuro e demência melhora a aquisição de memória, conforme demonstrado por testes de condicionamento de medo e evitação passiva. Essas descobertas sugerem o papel crítico das interações CDC37 nos processos de memória. Nosso objetivo é investigar a correlação entre essa interação co-chaperona e neurônios engram em relação à formação de memória. Empregaremos o sistema Tet-tag para rotular neurônios engram e usaremos estimulação optogenética in vivo para ativá-los. Também caracterizaremos as propriedades eletrofisiológicas e o perfil proteômico dos neurônios engramas rotulados para identificar mecanismos do processo de engramação e o papel da proteína CDC37.