Impacto dos vírus respiratórios pandêmicos Influenza A e SARS-CoV-2 na Função Mitocondrial em Tecidos Linfoides

• Processo: 24/06237-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Eurico de Arruda Neto
• Beneficiário: Diana Mota Toro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/26119-0 - Vírus emergentes e reemergentes: biologia, patogênese e prospecção, AP.TEM
• Assunto(s): Imunometabolismo Mitocôndrias SARS-CoV-2 Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunometabolismo | influenza A | mitocôndria | persistência viral | SARS-CoV-2 | Virologia

Resumo

A recorrência sazonal de doenças virais respiratórias, como a Influenza A, e o aumento da incidência de SARS-CoV-2 representam desafios significativos na compreensão dos mecanismos subjacentes às infecções virais persistentes. Disfunções mitocondriais podem comprometer a resposta imunológica, facilitando infecções crônicas. O receptor S1PR1 desempenha um papel crucial na resposta das células T e na fissão mitocondrial. Além disso, as vesículas extracelulares contendo componentes mitocondriais desempenham um papel importantes na comunicação intercelular. Nosso objetivo é investigar o impacto das infecções por influenza A e SARS-CoV-2 no metabolismo e função mitocondrial de células linfomononucleares tosilares na infecção natural em comparação com a infecção in vitro, e no modelo MucilAir, com destaque para os seguintes aspectos inovadores: Caracterização da morfologia, atividade e o perfil metabólico mitocondrial por Seahorse XF e sua associação com o fenótipo e função das subpopulações de macrófagos, linfócitos T e B, caracterizadas por citometria de fluxo; A avaliação da influência do receptor S1PR1 na atividade mitocondrial; Purificação das MitoVEs por ultracentrifugação e sua caracterização por Nanotrack (NTA), microscopia eletrônica de transmissão (MET), MitoTracker, western blot e/ou citometria de fluxo em um CytoFlex. Este estudo tem potencial para gerar entendimento sobre a persistência viral e o papel do viroma em tecidos linfo-hematopoiéticos, contribuindo para a compreensão da interação vírus-imunometabolismo. O uso de células de tonsilas humanas como modelo in vitro é crucial devido à sua relevância fisiológica, fornecendo insights sobre a persistência viral em tecido linfoide secundário e as respostas imunológicas.