Prospecção e análise in silico de compostos fenólicos naturais com potenciais inibidores da proteína Glicogênio Sintase Cinase 3-beta (GSK-3¿) com interesse na doença de Alzheimer

• Processo: 24/19902-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Regildo Márcio Gonçalves da Silva
• Beneficiário: Hugo Henrique Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Simulação de dinâmica molecular Moléculas bioativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | ancoragem molecular | Dinâmica Molecular | glicogênio sintase cinase 3-beta | Moléculas bioativas | Ancoragem e Dinâmica Molecular

Resumo

A doença de Alzheimer é uma patologia neurodegenerativa progressiva que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, caracterizada pela perda de memória, declínio cognitivo e alterações comportamentais, impactando gravemente a qualidade de vida dos pacientes. Uma das enzimas associadas ao desenvolvimento e progressão da doença é a Glicogênio Sintase Cinase 3-beta (GSK-3¿), que desempenha um papel fundamental na regulação de processos celulares, incluindo a fosforilação da proteína TAU e o metabolismo da glicose. A hiperatividade da GSK-3¿ tem sido associada à formação de emaranhados neurofibrilares e placas amiloides, características patológicas do Alzheimer, tornando-a um alvo promissor para o desenvolvimento de terapias inibidoras. Este projeto tem como objetivo realizar a prospecção e análise de compostos fenólicos naturais, que possuem atividades antioxidantes e neuroprotetoras, e explorar o potencial desses compostos como inibidores da GSK-3¿ por meio de técnicas computacionais in silico. A metodologia inclui o uso de ancoragem molecular (docking), que permitirá avaliar a afinidade dos compostos com o sítio ativo da GSK-3¿, análise quantitativa de relação estrutura-atividade (QSAR), que auxiliará na identificação de padrões estruturais que favoreçam a atividade inibitória, e dinâmica molecular para estudar a estabilidade e conformação dos complexos formados. Espera-se que esses estudos a identificação racional de novos compostos fenólicos naturais para potenciais inibidores da GSK-3¿, contribuindo para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento da doença de Alzheimer.