Caracterização estrutural da nitroredutase de Trypanossoma cruzi para o desenvolvimento de novos fármacos contra a Doença de Chagas

• Processo: 24/23341-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Miguel de Menezes Vaidergorn
• Beneficiário: Beatriz Silveira Augusto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia estrutural Cristalografia Desenvolvimento de fármacos Doença de Chagas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Estrutural | Cristalografia | desenvolvimento de fármacos | Doença de Chagas | Nitroredutase de Trypanosoma cruzi | Cristalografia de macromoléculas

Resumo

A doença de Chagas, provocada pelo protozoário parasita Trypanosoma cruzi, classificada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como uma doença tropical negligenciada, representa um grave problema de saúde pública, especialmente na América Latina, e é capaz de causar sequelas permanentes e até levar suas vítimas a óbito. Atualmente, os tratamentos disponíveis se limitam ao uso de benznidazol e nifurtimox, que, embora eficazes na fase aguda, demonstram eficácia reduzida na fase crônica da doença. Ambos são pró-fármacos que requerem ativação mediada por nitroredutases (NTR), enzimas que desempenham papéis cruciais na redução de compostos nitro em vários organismos. Nesse contexto, apesar da relevância terapêutica, a estrutura terciária e quaternária da enzima nitroredutase de Trypanossoma cruzi (TcNTR) ainda não foi elucidada. Portanto, faz-se necessário buscar a estrutura cristalográfica para auxiliar no desenvolvimento de novos fármacos contra a doença de Chagas. Deste modo, propomos estudos estruturais da enzima em seu estado nativo e na presença de substratos, com o intuito de aprofundar o conhecimento sobre suas interações no sítio ativo, contribuindo para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais eficazes.