Investigação de lncRNAs e redes gênicas reguladoras moduladas pelo 5-Aza-2´-desoxicitidina em um modelo murino de despertar imunomediado de células de melanoma dormentes

• Processo: 24/20841-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Ianca Rosa Dias
• Supervisor: Gangning Liang
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Southern California (USC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/17620-3 - Seleção e análise funcional de lncRNAs sob efeito de metilação de DNA envolvidos na progressão tumoral em modelo de dormência imunomediada, BP.MS
• Assunto(s): Biomarcadores Hipestesia lncRNAs Melanoma Biologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | dormência | lncRNAs | melanoma | 5-aza-2-deoxicitidina | Biologia do Cancer

Resumo

Este projeto tem como objetivo examinar o papel dos RNAs longos não codificantes (lncRNAs) regulados pela metilação do DNA na progressão do melanoma e na dormência tumoral mediada pelo sistema imune, com foco nos efeitos da 5-Aza-2'-desoxicitidina, um agente desmetilante do DNA, na modulação de lncRNAs dentro do microambiente tumoral (TME). Estudos anteriores mostraram que a 5-Aza-2'-desoxicitidina reduz o volume tumoral e atrasa a formação do tumor, sugerindo que ela ativa respostas imunológicas que auxiliam no controle tumoral por meio de uma rede regulatória de RNA. LncRNAs importantes, como H19, SNHG17 e Mir22HG, são significativamente expressos de forma diferencial no TME após o tratamento e estão atualmente sob investigação funcional. Dados preliminares indicam que os efeitos da droga diferem entre o TME e as células tumorais, exigindo uma análise mais aprofundada dos lncRNAs envolvidos na ativação imune como possíveis alvos trans-regulatórios. Para isso, propomos experimentos in vivo, sequenciamento de RNA, análise de Expressão Gênica Diferencial (DGE), Análise de Rede de Correlação Ponderada (WGCNA) e Ontologia Gênica (GO) para entender a influência dessa droga na expressão de lncRNAs, revelando potenciais reguladores imunes e tumorais. O objetivo é identificar lncRNAs como alvos terapêuticos ou biomarcadores para prever a recorrência, especialmente em tumores sólidos onde a recaída é comum. A colaboração com o Dr. Gangning Liang na USC, especialista em epigenética do câncer, aumentará a relevância clínica dos achados.