Modelagem in vitro de disfunções autonômicas humanas: enfoque nas interações neuroimunes

• Processo: 24/23316-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Pedro Lourenço Katayama
• Beneficiário: Luana Salmeron Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/07741-8 - Explorando os mecanismos e as consequências das disfunções autonômicas nas doenças autoimunes: uma abordagem integrativa, AP.JP
• Assunto(s): Macrófagos Sistema imune Sistema nervoso simpático Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco Pluripotentes Induzidas Humanas | Macrófagos | neurônios simpáticos | Sistema Imunológico | Sistema Nervoso Simpático | Neurofisiologia

Resumo

Diversos estudos demonstram que a noradrenalina modula a atividade de macrófagos por meio de receptores alfa- e beta-adrenérgicos em diversos contextos. Entretanto, devido a limitações tecnológicas e experimentais, essas observações foram realizadas de forma indireta, sempre utilizando recursos exógenos (noradrenalina e/ou bloqueadores/ativadores de receptores adrenérgicos) como prova de conceito. Nos últimos anos, as células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSC) têm sido amplamente utilizadas para a geração fidedigna de diversos tipos de células humanas incluindo neurônios simpáticos e macrófagos. No presente projeto, iremos utilizar neurônios simpáticos derivados de hiPSC e macrófagos humanos para desenvolver e caracterizar novos modelos in vitro para o estudo de interações neuroimunes em condições fisiológicas e fisiopatológicas. O modelo proposto possibilitará explorar os efeitos da noradrenalina endógena sintetizada e secretada por hiPSC-neurônios simpáticos sobre o fenótipo e a função de macrófagos humanos. Ademais, iremos investigar os efeitos de produtos secretados por diferentes tipos de macrófagos humanos sobre a excitabilidade dos hiPSC-neurônios simpáticos. Este modelo representará uma abordagem revolucionária para o estudo das interações neuroimunes e, portanto, os mecanismos descobertos fornecerão resultados inéditos, de alta relevância científica e com enorme potencial translacional.