Desenvolvimento e avaliação biológica in vitro de nanoemulsões contendo doxiciclina para administração intranasal com potencial aplicação no tratamento da doença de Alzheimer

• Processo: 24/07010-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Gabriela Braga Barros Nhani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/07062-9 - Avaliação do potencial biológico de nanoemulsões contendo doxiciclina e seus efeitos em proteínas patogênicas relacionadas a doenças neurodegenerativas, BE.EP.MS
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Nanotecnologia Reposicionamento de fármacos Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças Neurodegenerativas | Hiclato de Doxiciclina | Nanotecnologia | placas beta amiloide | Reposicionamento de fármacos | Sistemas de Liberação Controlada | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por um declínio cognitivo progressivo e representa uma preocupação significativa para a saúde pública mundial, predominando como a principal causa de demência entre os idosos e englobando 60 a 80% de todos os casos de demência em todo o mundo. As atuais terapias farmacológicas atuam apenas em sintomas, deixando lacunas no tratamento efetivo da doença, o que motiva a busca por novas abordagens terapêuticas. A complexidade etiológica da DA, que envolve predisposições genéticas e comorbidades, juntamente com as características patológicas de agregação do peptídeo ¿-amiloide e proteína tau, ressalta a necessidade de terapias mais eficientes. A doxiciclina (DOX), tanto na forma de hiclato (DOXI) como cloridrato (C-DOX), um antibiótico com capacidade de cruzar barreiras fisiológicas e ação neuroprotetoras extensamente comprovadas, emerge como um candidato promissor para o reposicionamento como tratamento para DA, oferecendo uma opção menos onerosa e mais rápida em comparação ao desenvolvimento de novos fármacos. Dessa forma este projeto tem como objetivo obter e caracterizar nanoemulsões contendo DOXI para administração intranasal, explorando seu potencial como tratamento inovador para a DA. A preparação de nanoemulsões será realizada pela seleção de lipídios e a formação assistida por tensoativos, seguida pela caracterização das formulações em termos de diâmetro hidrodinâmico médio, índice de polidispersidade, potencial zeta e morfologia, utilizando técnicas como espalhamento de luz dinâmico, mobilidade eletroforética e microscopia eletrônica de transmissão. A estabilidade das nanoemulsões e a liberação controlada de doxiciclina serão avaliadas sob condições variadas de armazenamento. Testes in vitro para determinar a citotoxicidade e a eficácia biológica das nanoemulsões revestidas com quitosana contra proteínas A¿1-42 complementarão o estudo, visando confirmar a viabilidade e eficácia da abordagem terapêutica proposta.