Análise da expressão de receptores olfatórios em células heterólogas HEK293T, e o impacto da presença de SNPs no transporte destes receptores para a membrana plasmática

• Processo: 24/23483-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 03 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 02 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bettina Malnic
• Beneficiário: Isabella de Oliveira Escarminio
• Supervisor: Bensafi
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Centre De Recherche En Neurosciences De Lyon, França
• Vinculado à bolsa: 23/02892-8 - Análise da expressão de receptores olfatórios em células heterólogas HEK293T, e o impacto da presença de SNPs no transporte destes receptores para a membrana plasmática, BP.IC
• Assunto(s): Receptores acoplados a proteínas G Olfato Neurônios receptores olfatórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressão heteróloga de proteínas | GPCRs | olfato | receptores olfatórios | Neurociência Molecular

Resumo

Os receptores olfatórios (ORs) constituem a maior família gênica de receptores acoplados à proteína G em mamíferos. Originalmente, eles são expressos no epitélio olfatório e têm como função a detecção de moléculas odorantes, através da transdução de sinal no neurônio olfatório. Conjuntos exclusivos de ORs são ativados por determinados odorantes, sendo possível determinar essa ativação através da expressão destes receptores em sistemas heterólogos. No entanto, sabe-se que, quando expressos em células heterólogas, não há expressão ou há pouca expressão dos ORs na membrana plasmática, pois o receptor fica retido no retículo endoplasmático.Diante de tal problemática, estudos anteriores demonstraram que a inserção de um Rho-tag à extremidade N-terminal dos ORs, bem como a presença de proteínas transportadoras de receptores (RTPs) são capazes de promover a expressão funcional destes receptores namembrana das células HEK293T e aumentar a resposta a estímulos de odorantes.Considerando que os genes dos ORs são geneticamente distintos entre os indivíduos, esteprojeto pretende avaliar a relação entre caraterísticas moleculares e percepções através da análise das estruturas moleculares dos odorantes e das propriedades olfativas.O objetivo é também utilizar métodos computacionais, incluindo machine learning, para detectar padrões que ligam as caraterísticas moleculares às percepções de odor.