Bases moleculares da diversidade neuronal no olfato e suas implicações funcionais

• Processo: 22/12481-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de novembro de 2023 - 31 de outubro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bettina Malnic
• Beneficiário: Bettina Malnic
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Isaias Glezer ; Ricardo Jose Giordano ; Tábita Hünemeier
• Auxílios(s) vinculado(s): 24/01998-0 - Dinâmica lipídica dos cílios de neurônios olfatórios: Implicações para a funcionalidade dos receptores olfatórios, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/02568-9 - Diversidade de receptores olfatórios e Ric-8B e suas implicações para o olfato, BP.PD; 24/02554-8 - Utilização de camundongos transgênicos e selvagens na análise de mecanismos olfatórios, BP.TT
• Assunto(s): Neurociências Expressão gênica Receptores acoplados a proteínas G Neurônios receptores olfatórios Olfato
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongos transgênicos | expressão gênica | GPCRs | neurônios sensoriais | olfato | receptores olfatórios | Neurociência Molecular

Resumo

Os odorantes são reconhecidos por uma grande família de receptores olfatórios (ORs), expressos nos neurônios olfatórios. A família de ORs no homem é composta por aproximadamente 400 genes. Neste projeto pretendemos analisar quatro aspectos moleculares relativos ao sistema olfatório: (1) Pretendemos analisar quão variável é o repertório dos receptores olfatórios de indivíduos de origens geográficas e culturais diversas. (2) Sabe-se que disfunções olfatórias servem como marcadores iniciais de doenças neurodegenerativas. Pretendemos desenvolver um método para selecionar peptídeos de patógenos neurotrópicos que sejam capazes de penetrar o cérebro de camundongos através da rota olfatória. Pretendemos também investigar se existe correlação entre variantes de ORs com doenças neurodegenerativas. (3) Ric-8B é uma proteína que apresenta um papel essencial para o olfato. Pretendemos elucidar os mecanismos de ação de Ric-8B nestes sistemas através de: (a) determinação da sua localização subcelular nos neurônios olfatórios e em células do estriado, onde também é expressa; (b) análise do epitélio olfatório de camundongos Ric-8B cKO; (c) análise da deleção condicional de Ric-8B no estriado; (d) análise de variantes de genes Ric-8B humanos na população. (4) Uma subpopulação de neurônios olfatórios, com funções ainda desconhecidas no olfato, expressa CD36, uma glicoproteína de membrana multifuncional envolvida em transporte e sinalização lipídica. Pretendemos analisar os mecanismos de expressão gênica que diferenciam estes neurônios dos demais. (AU)