Os mecanismos moleculares do olfato

• Processo: 11/51604-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de fevereiro de 2012 - 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bettina Malnic
• Beneficiário: Bettina Malnic
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Olfato Regulação da expressão gênica Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gpcrs | Olfato | Proteina G | Receptores Olfatorios | Regulaca Da Expressao Genica | Rnas Nao Codificadores

Resumo

Mamíferos podem discriminar um vasto número de odorantes através do sentido do olfato. Na cavidade nasal existem milhões de neurônios olfatórios, que são responsáveis por esta função. Os odorantes ativam receptores olfatórios, presentes nos cílios dos neurônios olfatórios. Os receptores olfatórios (ORs) pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G (GPCRs), e constituem uma grande família composta por aproximadamente 1000 genes em camundongos. No presente projeto pretendemos analisar dois aspectos relativos aos mecanismos moleculares em que se baseia o sentido do olfato: (1) Cada neurônio olfatório expressa apenas um dos ~ 1000 genes OR, enquanto os remanescentes permanecem inativos. Pretendemos investigar os mecanismos que regulam a expressão dos genes que codificam para os receptores olfatórios nos neurônios olfatórios. Investigaremos se processos epigenéticos, como a metilação de promotores dos genes OR e atuação de RNAs não codificadores estão envolvidos nesta regulação. (2) Durante o processo de transdução de sinal de odorantes, os receptores olfatórios acoplam-se a uma proteína G olfatória específica, denominada de Golf. Demonstramos que a Ric-8B, atua como um GEF (fator trocador de GTP) sobre a Golf in vitro. Pretendemos agora determinar qual o papel in vivo da proteína Ric-8B no olfato. Para isto, pretendemos obter e analisar animais com deleção do gene de Ric- 8B apenas no epitélio olfatório (knock out tecido específico), já que demonstramos em experimentos anteriores que o knock out para Ric-8B é embriônico letal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

XAVIER, ANDRE MACHADO; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; NAGAI, MAIRA HARUME; DE ALMEIDA, TIAGO JONAS; WATANABE, HEBE MIZUNO; HIRATA, MARCIO YUKIO; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO; PAPES, FABIO; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS. CD36 is expressed in a defined subpopulation of neurons in the olfactory epithelium. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAY 5 2016. (11/51604-8, 07/53732-8)

GONZALEZ-KRISTELLER, DANIELA C.; DO NASCIMENTO, JOAO B. P.; GALANTE, PEDRO A. F.; MALNIC, BETTINA. Identification of agonists for a group of human odorant receptors. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 6, MAR 3 2015. (11/51604-8)

NAGAI, MAIRA H.; MARIA ARMELIN-CORREA, LUCIA; MALNIC, BETTINA. Monogenic and Monoallelic Expression of Odorant Receptors. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 90, n. 5, p. 633-639, NOV 1 2016. (11/51604-8)