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Os mecanismos moleculares do olfato

Processo: 11/51604-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2012 - 31 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Bettina Malnic
Beneficiário:Bettina Malnic
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Assunto(s):Olfato  Regulação da expressão gênica  Expressão gênica 

Resumo

Mamíferos podem discriminar um vasto número de odorantes através do sentido do olfato. Na cavidade nasal existem milhões de neurônios olfatórios, que são responsáveis por esta função. Os odorantes ativam receptores olfatórios, presentes nos cílios dos neurônios olfatórios. Os receptores olfatórios (ORs) pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G (GPCRs), e constituem uma grande família composta por aproximadamente 1000 genes em camundongos. No presente projeto pretendemos analisar dois aspectos relativos aos mecanismos moleculares em que se baseia o sentido do olfato: (1) Cada neurônio olfatório expressa apenas um dos ~ 1000 genes OR, enquanto os remanescentes permanecem inativos. Pretendemos investigar os mecanismos que regulam a expressão dos genes que codificam para os receptores olfatórios nos neurônios olfatórios. Investigaremos se processos epigenéticos, como a metilação de promotores dos genes OR e atuação de RNAs não codificadores estão envolvidos nesta regulação. (2) Durante o processo de transdução de sinal de odorantes, os receptores olfatórios acoplam-se a uma proteína G olfatória específica, denominada de Golf. Demonstramos que a Ric-8B, atua como um GEF (fator trocador de GTP) sobre a Golf in vitro. Pretendemos agora determinar qual o papel in vivo da proteína Ric-8B no olfato. Para isto, pretendemos obter e analisar animais com deleção do gene de Ric- 8B apenas no epitélio olfatório (knock out tecido específico), já que demonstramos em experimentos anteriores que o knock out para Ric-8B é embriônico letal. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio:
Dimensões do olfato 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NAGAI, MAIRA H.; MARIA ARMELIN-CORREA, LUCIA; MALNIC, BETTINA. Monogenic and Monoallelic Expression of Odorant Receptors. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 90, n. 5, p. 633-639, NOV 1 2016. Citações Web of Science: 5.
XAVIER, ANDRE MACHADO; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; NAGAI, MAIRA HARUME; DE ALMEIDA, TIAGO JONAS; WATANABE, HEBE MIZUNO; HIRATA, MARCIO YUKIO; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO; PAPES, FABIO; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS. CD36 is expressed in a defined subpopulation of neurons in the olfactory epithelium. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAY 5 2016. Citações Web of Science: 11.
GONZALEZ-KRISTELLER, DANIELA C.; DO NASCIMENTO, JOAO B. P.; GALANTE, PEDRO A. F.; MALNIC, BETTINA. Identification of agonists for a group of human odorant receptors. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 6, MAR 3 2015. Citações Web of Science: 9.

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