Estudo da regeneração celular pós-lesão no sistema nervoso e avaliação da contribuição e dos aspectos funcionais de genes ligados à resposta imune inata

Resumo

O Sistema Nervoso Central (SNC) é dotado de uma notável capacidade de interpretar informações sensoriais e organizar comportamentos necessários à sobrevivência do indivíduo e da espécie em ambientes complexos. Entretanto, lesões no SNC são geralmente irreversíveis devido à limitada capacidade regenerativa deste tecido. Outro aspecto importante é o fato das células da glia (i.e. não nervosas) participarem ativamente no processo pós-lesão no SNC, onde a resposta inflamatória é particularmente restrita. Atualmente é sugerido que condições específicas podem determinar se a neuroinflamação contribui de forma negativa ou positiva nos processos neurodegenerativos. A proposta de pesquisa em questão visa avaliar como diferentes padrões de expressão gênica e respostas celulares ligadas à resposta imune inata podem relacionar-se com uma melhor ou pior recuperação nervosa. Para este fim, serão empregados métodos moleculares, bioinformáticos e histológicos para a identificação de genes e células-alvo com respostas características mediante às condições de melhor ou pior regeneração celular/funcional. Uma vez selecionados os genes-candidatos, seus papéis no contexto acima serão examinados empregando-se técnicas de super-expressão e interferência de RNA (RNAi) in vivo (transdução lentiviral) e camundongos transgênicos ou knock-outs; com subsequentes análises de expressão gênica, histológicas e comportamentais. Complementarmente, em função da triagem gênica, estarão disponíveis várias informações relativas aos padrões celulares de expressão de certos genes, incluindo os de genes específicos a certos circuitos encefálicos. Isto permite a avaliação da função e conectividade de certos neurônios através do uso de promotores de tais genes em construções virais/transgênicas. Similarmente, a função de genes específicos da glia pode ser investigada em diferentes contextos. Estas propostas em conjunto auxiliam a desvendar os mecanismos moleculares com o potencial de reforçar ou de degenerar o tecido nervoso, bem como a proporcionar um estudo complementar neurofisiológico através de manipulações genéticas/moleculares. (AU)