Alteracao e regeneracao da sinalizacao olfatoria atraves da manipulacao da expressao genica e da inflamacao no epitelio olfatorio

Resumo

Uma grande família de receptores é responsável por transduzir os estímulos desencadeados por odorantes. Estes receptores de odorantes (ORs) são expressos na membrana dos neurônios sensoriais olfatórios (OSNs) localizados no epitelio ofiatório (OE) de acordo com a regra um neurônio, um receptor. A transdução do sinal resultante da ativação dos ORs se dá através do acoplamento com a proteína G olfatória (Golf). Esta proteína G media um aumento nos níveis de segundos mensageiros e a Ric-8B foi identificada como uma proteína capaz de interagir com a Golf, provavelmente participando na modulação da sinalização olfatória. A perda parcial ou total da capacidade de perceber odores ocorre de forma freqüente degradando a qualidade de vida dos indivíduos portadores destas condições. Muitas vezes, processos inflamatórios nas fossas nasais estão relacionados à perda da olfação, porém o papel da inflamação na degeneração ou regeneração dos OSNs ainda é obscuro. Este projeto propõe avaliar alterações no funcionamento e na organização do sistema de sinalização de odorantes quando a expressão de genes como os de ORs e Ric-8B é exacerbada ou reprimida através de vetores virais e interferência de RNA (RNAi). Assim verificaremos qual o papel da Ric-8B na sinalização olfatória e se a regra 'um neurônio, um receptor' se mantém obrigatoriamente em vigor após a maturação dos OSNs. Além disto, o estudo visa avaliar o papel deletério ou benéfico da resposta inflamatória no OE. Estas propostas em conjunto auxiliam a desvendar mecanismos com o potencial de reforçar ou de degenerar a detecção de odorantes. (AU)